吡喹酮合成技術(shù)日漸革新——工藝向簡單、高效、環(huán)保方向發(fā)展

吡喹酮為廣譜抗寄生蟲病藥物，對人體5種主要血吸蟲病都非常有效，自1980年在德國率先上市后，很快就成為世界上治療血吸蟲病和多種寄生蟲病的首選藥物。目前，它已成為世界上應(yīng)用最為廣泛的抗寄生蟲病藥物。

長期以來，國內(nèi)外生產(chǎn)吡喹酮一直采用德國拜耳公司的老工藝。該工藝步驟較長，有7~8步反應(yīng)，收率較低，僅為15%左右；生產(chǎn)中要用到氰化物、環(huán)己亞酰氯等劇毒品和高污染物，毒性大；生產(chǎn)為高壓加氫操作，危險性大，易發(fā)生事故；而且，三廢排放量大，環(huán)保治理費(fèi)用高。

多年來，人們一直在研究吡喹酮合成的新工藝，近年來已取得不少成果。2002年，韓國科技人員研究出一項(xiàng)新工藝，并在韓國申請了專利。該工藝以β-苯乙胺、氯乙酰氯、氨基乙醛縮二甲醇等為原料，反應(yīng)減少到4~5步，革除了氰化物等。然而該工藝也存在一些缺點(diǎn)，如反應(yīng)活性低，需要在較高溫度下反應(yīng)，會引起副反應(yīng)，中間體不穩(wěn)定等，不利于工業(yè)化生產(chǎn)等。

2005年，我國江蘇工業(yè)學(xué)院單玉華等人對吡喹酮合成工藝進(jìn)行了改進(jìn)，提出了一項(xiàng)新工藝，并和宜興市新宇化學(xué)品廠共同申請了中國專利。該工藝以β-苯乙胺、氨基乙酰鹵鹽酸鹽、鹵代乙醛縮醇等為原料，經(jīng)縮合、環(huán)化、?；铣蛇拎?，反應(yīng)只有3~4步。該方法原料價廉、易得、低毒，工藝簡單，合成條件緩和，無需加壓，操作安全，合成步驟少，總收率可超過50%，且合成過程排放的廢物少、污染少，是一種清潔高效的合成工藝，生產(chǎn)成本可降低30%左右?，F(xiàn)在我國已有企業(yè)按此工藝生產(chǎn)吡喹酮，由于生產(chǎn)成本大幅降低，使吡喹酮價格也有了較大下降。

吡喹酮除了在合成工藝上有一些創(chuàng)新外，在制劑等方面也有一些新進(jìn)展。目前我國臨床應(yīng)用的吡喹酮制劑主要是口服片劑，現(xiàn)在華中農(nóng)業(yè)大學(xué)等單位正在研制吡喹酮注射劑。此外，以前人們使用的吡喹酮為其消旋體，近來有單位生產(chǎn)出左旋體吡喹酮。研究證實(shí)，用左旋體吡喹酮代替消旋體吡喹酮治療血吸蟲等疾病，治療效果更好，副作用更小。