腫瘤耐藥是化療面臨的重要問題

“腫瘤已逐漸趨向為一種慢性病患,許多腫瘤不適于根治性手術(shù),這些患者往往要長期內(nèi)科治療。而且許多腫瘤需要多次化療,不可避免地會用到以前用過的藥物,如果不能解決耐藥問題,勢必影響化療效果,最終導(dǎo)致化療失敗?！边@是采訪中孫院士講的一段話,腫瘤耐藥已成為抗腫瘤治療中一個嚴峻且迫切需要解決的問題。

腫瘤耐藥機制復(fù)雜

腫瘤耐藥主要涉及藥物攝取減少,排出增多,活化減少,失活增加,DNA損傷修復(fù)增加,DNA 甲基化以及信號傳導(dǎo)通路異常等多種機制。

例如,DNA損傷修復(fù)途徑增多可導(dǎo)致耐藥,MGMT(O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶)是DNA修復(fù)途徑之一,反映在多種實體腫瘤對烷化劑的耐藥中,如能降低MGMT活性可減少耐藥。研究發(fā)現(xiàn),小劑量持續(xù)給予替莫唑胺(Temodal,TMZ)可通過降低MGMT濃度甚至使其耗竭來減少耐藥。

克服耐藥有助于提高化療效果

由于腫瘤耐藥機制未明,處理比較困難,最好的辦法就是預(yù)防耐藥,因此選擇合理的一線治療方案十分重要。目前臨床常用的克服耐藥策略中,選擇作用機制不同的藥物聯(lián)合(解救化療方案)最常用。隨著腫瘤免疫治療的發(fā)展,使用與現(xiàn)有耐藥機制不同的藥物,如生物治療也不失為一種可選方案。

有證據(jù)顯示,在乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌和CD20+B細胞非霍奇金淋巴瘤中,有效藥物的再次應(yīng)用會為患者帶來較好預(yù)后。臨床中最常見的是再次使用蒽環(huán)類藥物。研究顯示,再次使用蒽環(huán)類藥物緩解率較高。既往接受過蒽環(huán)類藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,使用楷萊再次治療有效率為22%~33%,使用楷萊加吉西他濱治療有效率為36%~58%。因此,在有效的患者中再次使用同類藥物是一種合理選擇,但是要注意防范藥物累積毒性。

總之,腫瘤耐藥是導(dǎo)致化療失敗的主要原因。目前臨床上主要通過改變常規(guī)治療方案或使用作用機制不同的藥物來克服耐藥。在血液腫瘤中,通過提高腫瘤化療的強度,提高化療藥物劑量也是克服耐藥的途徑之一。