二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征多見(jiàn)于20～40歲的女性，以慢性無(wú)排卵、高雄激素血癥為特征，是育齡婦女月經(jīng)異常和不孕的最常見(jiàn)原因之一?；颊叨嘁?jiàn)月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、多毛、肥胖、雙側(cè)卵巢呈囊性增大、不孕等癥狀。其確切的病因尚不清楚。在這一綜合征的病人中，胰島素水平增高，由于卵巢對(duì)胰島素特別敏感，在胰島素的過(guò)度刺激下，使卵巢發(fā)生病變，產(chǎn)生過(guò)多的雄激素。二甲雙胍是雙胍類降糖藥，能降低血糖，改善周圍組織對(duì)胰島素的敏感性。國(guó)外于1994年開(kāi)始應(yīng)用二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，國(guó)內(nèi)近年來(lái)也有研究報(bào)道，表明二甲雙胍有減少胰島素對(duì)卵巢的刺激，減少雄激素的產(chǎn)生，改善多囊卵巢綜合征多項(xiàng)內(nèi)分泌、代謝指標(biāo)，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)的作用，對(duì)多囊卵巢綜合征有很好的療效。

研究表明，多囊卵巢綜合征患者在經(jīng)二甲雙胍4～6個(gè)月治療過(guò)程中，在體重未變的情況下，68.8％的患者月經(jīng)不規(guī)律者變?yōu)橐?guī)律，閉經(jīng)者出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng)。以孕酮數(shù)值為評(píng)價(jià)有無(wú)排卵的指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)二甲雙胍治療6個(gè)月的月經(jīng)稀發(fā)的患者，91.75％月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律，其中近90％患者為有排卵的月經(jīng)，19％患者妊娠并順利分娩，新生兒無(wú)異常。因多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的不孕患者對(duì)常規(guī)的促排卵藥物如氯米芬等常常不敏感，而胰島素抵抗則是影響療效的重要原因。有肥胖的多囊卵巢綜合征患者經(jīng)氯米芬治療2個(gè)月無(wú)月經(jīng)后使用二甲雙胍治療，35天后檢測(cè)，40％有自發(fā)排卵；無(wú)排卵的患者在隨后治療中加氯米芬每天50毫克，共5天，有90.5％出現(xiàn)排卵。

二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的機(jī)制包括：改善胰島素抵抗，降低高胰島素血癥，提高葡萄糖耐量；改善卵巢血供，延長(zhǎng)排卵周期，增加對(duì)氯底酚胺的反應(yīng)性；減少非胎兒異常的早期三個(gè)月內(nèi)的流產(chǎn)；提高荷爾蒙的廓清，減少睪丸酮和雄甾烯二酮水平；增加睪丸酮－雌二醇結(jié)合球蛋白，增加IGFBP－1（胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1）；中度改善臨床表現(xiàn)（痤瘡、多毛癥、中心性肥胖）。

二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的常用劑量為500毫克和850毫克，一日3次，最大劑量為每日2550毫克。二甲雙胍價(jià)格低廉，體外實(shí)驗(yàn)無(wú)致畸作用，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、厭食、口中有金屬味，腹瀉等，尤其在用藥初期和空腹服用時(shí)，故在餐中或餐后服藥為宜，降低劑量也可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。二甲雙胍口服后，從胃腸道吸收，半衰期為1.5小時(shí)，經(jīng)肝臟代謝，大部分以原形從腎臟排出體外，故對(duì)肝腎功能不全、心力衰竭、嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒等情況需禁用，服藥期間需定期檢測(cè)肝腎功能，鼓勵(lì)患者多飲水。