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在2008年ASCO會議上,乳腺癌的治療進(jìn)展仍然是大會關(guān)注的熱點(diǎn)之一?,F(xiàn)將本次會議上有關(guān)卡培他濱治療乳腺癌方面的最新臨床研究進(jìn)展簡述如下。
新輔助化療
有兩項(xiàng)臨床研究均證實(shí)卡培他濱在乳腺癌新輔助治療中的價值。法國Berton-Rigaud 等開展的隨機(jī)Ⅱ期研究比較XEC方案(卡培他濱/表柔比星/環(huán)磷酰胺)4個療程和FEC方案(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺)4個療程的療效,病理學(xué)完全緩解率XEC為20%,FEC為13%,初步顯示兩組等效。另一項(xiàng)研究ECTO Ⅱ試驗(yàn)共入組了102例患者,AP(多柔比星/紫杉醇)CMF(環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶)組35例,AP CMX(環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/卡培他濱)組32例,AC(多柔比星/環(huán)磷酰胺)XP(卡培他濱/紫杉醇)組35例,結(jié)果提示3個方案均具有良好的安全性,而且卡培他濱替代氟尿嘧啶不會影響方案的耐受性。無論是原發(fā)病灶還是腋下淋巴結(jié)的病理學(xué)完全緩解率,含卡培他濱的方案均優(yōu)于不含卡培他濱的方案。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌
卡培他濱是美國FDA最早批準(zhǔn)用于治療對蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物耐藥乳腺癌的藥物。卡培他濱連續(xù)或間斷治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌,在生存期方面優(yōu)于經(jīng)典CMF方案。對于已經(jīng)接受過蒽環(huán)類藥物或?qū)飙h(huán)類藥物耐藥的乳腺癌,多西他賽+卡培他濱方案是一個有效的方案。相對于多西他賽單藥來說,不但能夠提高有效率,而且能夠延長中位至疾病進(jìn)展時間(TTP)或無進(jìn)展生存(PFS)率和總生存率。
對于初治的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,Bachelot等報道,多西他賽+卡培他濱方案的中位PFS為12.4個月,多西他賽+表柔比星方案的中位PFS為8.8個月,比傳統(tǒng)的蒽環(huán)類加紫杉類方案延長了中位PFS3.6個月(P=0.08)。
對于晚期乳腺癌,Mauro等報道了一項(xiàng)Ⅲ期多中心臨床試驗(yàn),多西他賽+表柔比星+卡培他濱方案的中位總生存期為34.5個月,多西他賽+表柔比星方案的中位總生存期為27.8個月。對于已經(jīng)接受過蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物治療且曲妥珠單抗耐藥的HER2陽性乳腺癌患者,von Minckwitz等報道,卡培他濱和卡培他濱+曲妥珠單抗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)有效率分別為25%對49%,中位PFS分別為5.6個月對8.5個月,中位總生存期分別為19.9個月對20.3個月,進(jìn)一步證明乳腺癌患者對曲妥珠單抗耐藥后繼續(xù)使用曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱治療的必要性。
輔助化療
乳腺癌的輔助化療可能已經(jīng)達(dá)到了一個瓶頸階段,目前比較強(qiáng)烈的化療方案為TAC方案和劑量密集性蒽環(huán)類藥物序貫紫杉類藥物兩周方案。要想在傳統(tǒng)的蒽環(huán)類和紫杉類藥物方案的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高療效比較困難,一項(xiàng)前瞻性Ⅲ期多中心臨床研究并沒有證明加吉西他濱能夠提高療效。目前可能的解決途徑是了解和利用腫瘤的生物學(xué)特征。基因芯片的研究結(jié)果已經(jīng)提示,無論是腋下淋巴結(jié)陽性還是陰性的乳腺癌,RS評分低的患者均不能從輔助化療中獲得益處。靶向治療在乳腺癌輔助治療方面取得的成功,曲妥珠單抗能夠降低50%左右的復(fù)發(fā)率,也給予我們重要的啟示。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的結(jié)果提示卡培他濱的療效可能與雌激素受體狀態(tài)有關(guān),受體陽性者療效較好。卡培他濱單藥輔助治療研究結(jié)果也顯示,對于激素受體陽性的乳腺癌,其療效與化療相當(dāng),激素受體陰性的乳腺癌療效比AC或CMF方案差。因此,我們將來的方向和工作重點(diǎn)應(yīng)該是進(jìn)一步研究和制定個體化的乳腺癌治療方案。
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在2008年ASCO會議上,乳腺癌的治療進(jìn)展仍然是大會關(guān)注的熱點(diǎn)之一?,F(xiàn)將本次會議上有關(guān)卡培他濱治療乳腺癌方面的最新臨床研究進(jìn)展簡述如下。
新輔助化療
有兩項(xiàng)臨床研究均證實(shí)卡培他濱在乳腺癌新輔助治療中的價值。法國Berton-Rigaud 等開展的隨機(jī)Ⅱ期研究比較XEC方案(卡培他濱/表柔比星/環(huán)磷酰胺)4個療程和FEC方案(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺)4個療程的療效,病理學(xué)完全緩解率XEC為20%,FEC為13%,初步顯示兩組等效。另一項(xiàng)研究ECTO Ⅱ試驗(yàn)共入組了102例患者,AP(多柔比星/紫杉醇)CMF(環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶)組35例,AP CMX(環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/卡培他濱)組32例,AC(多柔比星/環(huán)磷酰胺)XP(卡培他濱/紫杉醇)組35例,結(jié)果提示3個方案均具有良好的安全性,而且卡培他濱替代氟尿嘧啶不會影響方案的耐受性。無論是原發(fā)病灶還是腋下淋巴結(jié)的病理學(xué)完全緩解率,含卡培他濱的方案均優(yōu)于不含卡培他濱的方案。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌
卡培他濱是美國FDA最早批準(zhǔn)用于治療對蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物耐藥乳腺癌的藥物。卡培他濱連續(xù)或間斷治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌,在生存期方面優(yōu)于經(jīng)典CMF方案。對于已經(jīng)接受過蒽環(huán)類藥物或?qū)飙h(huán)類藥物耐藥的乳腺癌,多西他賽+卡培他濱方案是一個有效的方案。相對于多西他賽單藥來說,不但能夠提高有效率,而且能夠延長中位至疾病進(jìn)展時間(TTP)或無進(jìn)展生存(PFS)率和總生存率。
對于初治的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,Bachelot等報道,多西他賽+卡培他濱方案的中位PFS為12.4個月,多西他賽+表柔比星方案的中位PFS為8.8個月,比傳統(tǒng)的蒽環(huán)類加紫杉類方案延長了中位PFS3.6個月(P=0.08)。
對于晚期乳腺癌,Mauro等報道了一項(xiàng)Ⅲ期多中心臨床試驗(yàn),多西他賽+表柔比星+卡培他濱方案的中位總生存期為34.5個月,多西他賽+表柔比星方案的中位總生存期為27.8個月。對于已經(jīng)接受過蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物治療且曲妥珠單抗耐藥的HER2陽性乳腺癌患者,von Minckwitz等報道,卡培他濱和卡培他濱+曲妥珠單抗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)有效率分別為25%對49%,中位PFS分別為5.6個月對8.5個月,中位總生存期分別為19.9個月對20.3個月,進(jìn)一步證明乳腺癌患者對曲妥珠單抗耐藥后繼續(xù)使用曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱治療的必要性。
輔助化療
乳腺癌的輔助化療可能已經(jīng)達(dá)到了一個瓶頸階段,目前比較強(qiáng)烈的化療方案為TAC方案和劑量密集性蒽環(huán)類藥物序貫紫杉類藥物兩周方案。要想在傳統(tǒng)的蒽環(huán)類和紫杉類藥物方案的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高療效比較困難,一項(xiàng)前瞻性Ⅲ期多中心臨床研究并沒有證明加吉西他濱能夠提高療效。目前可能的解決途徑是了解和利用腫瘤的生物學(xué)特征。基因芯片的研究結(jié)果已經(jīng)提示,無論是腋下淋巴結(jié)陽性還是陰性的乳腺癌,RS評分低的患者均不能從輔助化療中獲得益處。靶向治療在乳腺癌輔助治療方面取得的成功,曲妥珠單抗能夠降低50%左右的復(fù)發(fā)率,也給予我們重要的啟示。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的結(jié)果提示卡培他濱的療效可能與雌激素受體狀態(tài)有關(guān),受體陽性者療效較好。卡培他濱單藥輔助治療研究結(jié)果也顯示,對于激素受體陽性的乳腺癌,其療效與化療相當(dāng),激素受體陰性的乳腺癌療效比AC或CMF方案差。因此,我們將來的方向和工作重點(diǎn)應(yīng)該是進(jìn)一步研究和制定個體化的乳腺癌治療方案。