中藥治療VD實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

血管性癡呆（VD）是由于一系列腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害所引起的癡呆綜合征的總稱。臨床以記憶力減退，計(jì)算、判斷、定向等能力及精神、行為的進(jìn)行性障礙為特征。血管性癡呆屬中醫(yī)“老年呆病”范疇。由于VD的發(fā)生與腦缺血再灌注引發(fā)損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)，造成神經(jīng)元過度缺失、凋亡有密切關(guān)系，而且腦缺血再灌注動(dòng)物模型確實(shí)能夠造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶障礙，因此中醫(yī)藥對(duì)VD的實(shí)驗(yàn)研究中，選擇了與腦缺血再灌注損傷相關(guān)的各種動(dòng)物模型，試圖從細(xì)胞凋亡、自由基、NO、細(xì)胞因子等角度分析其藥物的作用機(jī)理。

對(duì)細(xì)胞凋亡的影響

在觀察燈盞花注射液對(duì)Wistar大鼠制作的大腦中動(dòng)脈閉塞（MCAO）腦缺血再灌注模型不同時(shí)相腦梗塞體積、NO表達(dá)及對(duì)細(xì)胞凋亡的作用時(shí)可以看出，燈盞花注射液可使腦梗塞體積縮小，細(xì)胞凋亡數(shù)下降。

建立大鼠可逆性大腦中動(dòng)脈梗塞模型，將30只Wistar大鼠隨機(jī)分為缺血再灌注模型組和醒腦靜治療組，分別觀察兩組動(dòng)物腦組織干重與濕重比及神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果醒腦靜治療組較模型組腦組織水腫減輕，梗死面積減小，神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)目減少，病理?yè)p害明顯減輕。

插線法制備大鼠MCAO模型，將雄性SD大鼠60只隨機(jī)分為模型組和水蛭治療組，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組腦細(xì)胞凋亡率。結(jié)果治療組細(xì)胞凋亡率明顯低于模型組，且腦細(xì)胞凋亡的發(fā)生推遲。

對(duì)神經(jīng)元的作用

采用沙土鼠頸總動(dòng)脈夾閉10分鐘再灌注5天，造成腦缺血再灌注損傷模型，觀察銀杏葉提取物對(duì)沙土鼠腦缺血再灌注后腦電圖（EEG）和海馬CA1區(qū)神經(jīng)元遲發(fā)性損傷的保護(hù)作用。結(jié)果顯示，銀杏葉提取物能明顯減輕腦缺血引起的腦電圖改變，并促進(jìn)再灌注后EEG幅度的恢復(fù)，增加腦缺血后海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度。

采用改良的Pulsinelli4血管阻斷法，建立大鼠VD模型，給予腦力康口服液治療，同時(shí)以喜德鎮(zhèn)為對(duì)照藥物，發(fā)現(xiàn)腦力康對(duì)VD大鼠學(xué)習(xí)和記憶障礙具有一定的改善作用，對(duì)海馬神經(jīng)元也有一定的保護(hù)作用。

觀察補(bǔ)腎、益智、活血為主的中藥對(duì)VD大鼠記憶障礙的影響，發(fā)現(xiàn)這類中藥能明顯改善反復(fù)腦缺血再灌注造成的VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，并能減少海馬膽堿能神經(jīng)元的喪失。

對(duì)自由基、細(xì)胞因子的影響

醒腦靜注射液在體外對(duì)3種自由基均有清除作用，能夠降低MCAO大鼠海馬組織中丙二醛（MDA）濃度，提高該組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性，并且對(duì)腦缺血再灌注后內(nèi)源性白細(xì)胞介素1-β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)有明顯的調(diào)節(jié)作用。

采用食餌性高脂大鼠加反復(fù)腦缺血再灌注手術(shù)復(fù)制大鼠VD模型，給予具有扶正活血解毒功效的復(fù)圣散，設(shè)模型組、正常對(duì)照組、中藥預(yù)防和治療組，測(cè)定血和腦內(nèi)TNF-α含量、腦組織SOD活性、MDA含量。結(jié)果該藥可有效減輕缺血性腦損傷。分析其機(jī)理與該藥降低腦內(nèi)TNF-α和MDA的過量釋放，提高機(jī)體抗脂質(zhì)過氧化能力有關(guān)。

綜觀近年來中醫(yī)藥對(duì)VD認(rèn)識(shí)及治療的進(jìn)展可以看出，中醫(yī)藥治療VD具有提高療效、縮短病程、改善癥狀、安全可靠等優(yōu)勢(shì)。但與此同時(shí)，中醫(yī)藥對(duì)VD的研究尚有許多不足之處，如科研設(shè)計(jì)方案不夠嚴(yán)密，研究較分散，辨證及療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，實(shí)驗(yàn)研究及基礎(chǔ)研究相對(duì)薄弱等。因此，今后的研究方向在于運(yùn)用多種現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究和基礎(chǔ)研究，在中西醫(yī)結(jié)合的基礎(chǔ)上推進(jìn)中醫(yī)藥對(duì)VD的辨證論治，提高臨床療效。