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據(jù)中國醫(yī)藥報訊 美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員近日報告,他們在世界上首次開展的用基因療法治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床試驗表明,這種治療不但療效明顯,而且安全。他們在最新一期美國《國家科學(xué)院學(xué)報》網(wǎng)絡(luò)版上,發(fā)表了有關(guān)論文。
這次臨床試驗實際上是在1996年~1999年間進行的,但出于對基因療法安全性的考慮,他們將試驗觀察期定為5年——超過了一般新藥物或新療法3年左右的臨床試驗期。
總共有9名49歲~73歲的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎女患者參與了這次試驗:將編碼IL-1受體拮抗劑(IL-1Ra)的基因,轉(zhuǎn)入從患者體內(nèi)移出的細胞中,再將其注射到患者的關(guān)節(jié)中。試驗結(jié)果顯示,患者關(guān)節(jié)組織接受了植入的治療基因,患者身體所產(chǎn)生的促炎癥物質(zhì)因此而明顯減少;在5年觀察期中,這種療法沒有對患者產(chǎn)生任何副作用,負責(zé)傳輸治療基因的復(fù)制缺陷性逆轉(zhuǎn)錄病毒,也沒有在患者關(guān)節(jié)組織內(nèi)復(fù)制。因此研究人員認為,該療法的治療效果“積極、安全”。
該試驗的開展基于研究人員對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機理的認識。他們發(fā)現(xiàn),關(guān)節(jié)內(nèi)部積聚大量免疫細胞,它們產(chǎn)生的細胞因子白介素-1,能與滑膜細胞的受體蛋白結(jié)合,從而導(dǎo)致滑膜細胞分泌促炎癥物質(zhì),造成局部炎癥,而炎癥又會產(chǎn)生更多的免疫細胞,這樣的惡性循環(huán)最終使關(guān)節(jié)功能損壞。因此,在基因療法的研究中,研究人員通過對關(guān)節(jié)導(dǎo)入編碼IL-1Ra的基因,來破壞這一惡性循環(huán)反應(yīng)鏈。上述試驗結(jié)果恰如他們的預(yù)料。
研究人員也指出,這種療法需要先將患者關(guān)節(jié)組織細胞取出,經(jīng)轉(zhuǎn)基因處理、培養(yǎng)后再植入患者體內(nèi),因此費時而且費用昂貴。對此,他們下一步將展開用腺病毒基因療法治療關(guān)節(jié)炎的臨床試驗,即以腺病毒為載體,直接將治療基因?qū)腙P(guān)節(jié)組織,從而達到降低治療成本的目的。
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據(jù)中國醫(yī)藥報訊 美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員近日報告,他們在世界上首次開展的用基因療法治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床試驗表明,這種治療不但療效明顯,而且安全。他們在最新一期美國《國家科學(xué)院學(xué)報》網(wǎng)絡(luò)版上,發(fā)表了有關(guān)論文。
這次臨床試驗實際上是在1996年~1999年間進行的,但出于對基因療法安全性的考慮,他們將試驗觀察期定為5年——超過了一般新藥物或新療法3年左右的臨床試驗期。
總共有9名49歲~73歲的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎女患者參與了這次試驗:將編碼IL-1受體拮抗劑(IL-1Ra)的基因,轉(zhuǎn)入從患者體內(nèi)移出的細胞中,再將其注射到患者的關(guān)節(jié)中。試驗結(jié)果顯示,患者關(guān)節(jié)組織接受了植入的治療基因,患者身體所產(chǎn)生的促炎癥物質(zhì)因此而明顯減少;在5年觀察期中,這種療法沒有對患者產(chǎn)生任何副作用,負責(zé)傳輸治療基因的復(fù)制缺陷性逆轉(zhuǎn)錄病毒,也沒有在患者關(guān)節(jié)組織內(nèi)復(fù)制。因此研究人員認為,該療法的治療效果“積極、安全”。
該試驗的開展基于研究人員對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機理的認識。他們發(fā)現(xiàn),關(guān)節(jié)內(nèi)部積聚大量免疫細胞,它們產(chǎn)生的細胞因子白介素-1,能與滑膜細胞的受體蛋白結(jié)合,從而導(dǎo)致滑膜細胞分泌促炎癥物質(zhì),造成局部炎癥,而炎癥又會產(chǎn)生更多的免疫細胞,這樣的惡性循環(huán)最終使關(guān)節(jié)功能損壞。因此,在基因療法的研究中,研究人員通過對關(guān)節(jié)導(dǎo)入編碼IL-1Ra的基因,來破壞這一惡性循環(huán)反應(yīng)鏈。上述試驗結(jié)果恰如他們的預(yù)料。
研究人員也指出,這種療法需要先將患者關(guān)節(jié)組織細胞取出,經(jīng)轉(zhuǎn)基因處理、培養(yǎng)后再植入患者體內(nèi),因此費時而且費用昂貴。對此,他們下一步將展開用腺病毒基因療法治療關(guān)節(jié)炎的臨床試驗,即以腺病毒為載體,直接將治療基因?qū)腙P(guān)節(jié)組織,從而達到降低治療成本的目的。