親屬間HLA半相合造血干細(xì)胞移植

在中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“空軍總醫(yī)院”）血液科的病房里，47歲的姜女士（化名）談笑自若，精神很好，很難想象，她是一名白血病患者。

姜女士是去年4月被確診為急性粒細(xì)胞性白血病的，其后，她在一家醫(yī)院接受放療和化療。達(dá)到“臨床緩解”（常規(guī)方法檢測(cè)不到白血病細(xì)胞）的程度后，該院醫(yī)生建議她到空軍總醫(yī)院進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，于是，她來(lái)到了這里。空軍總醫(yī)院先后與中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(kù)以及臺(tái)灣的骨髓庫(kù)聯(lián)系，為姜女士尋找合適的供者，但是都沒(méi)有找到。

姜女士病情急迫，不能無(wú)休止地等待，于是，空軍總醫(yī)院的醫(yī)生考慮為她實(shí)施親屬間HLA半相合的造血干細(xì)胞移植。今年4月22日，姜女士的女兒用自己的造血干細(xì)胞挽救了母親的生命。目前，姜女士恢復(fù)得不錯(cuò)，不久便可出院。

以往的造血干細(xì)胞移植（早期是采用骨髓移植的方法），均要求供者和受者HLA（人類白細(xì)胞組織相容抗原）完全相合，而HLA相合的幾率，只有同卵雙生的雙胞胎兄弟姐妹間才是100％，非同卵雙生的兄弟姐妹間是四分之一，在沒(méi)有血緣關(guān)系的人群中，是萬(wàn)分之一到四百分之一，甚至更低。因此，尋找HLA完全相合的供者非常困難。那么，那些找不到HLA完全相合供者的患者怎么辦？急性白血病等病情兇險(xiǎn)的疾病沒(méi)有時(shí)間等待，患者又該怎么辦？有沒(méi)有其他途徑可以解決？

與HLA全相合供者相比，尋找HLA半相合的供者要容易得多?？哲娍傖t(yī)院血液科主任王恒湘介紹說(shuō)，父母與子女間必然是半相合，既不可能完全相合，也不可能完全不相合（近親結(jié)婚的父母有可能與子女全相合）。非同卵雙生的兄弟姐妹之間，全相合的幾率是1/4，半相合的幾率是1/2，當(dāng)然，也有可能完全不相合。此外，在叔、伯、姑、姨、舅，以及堂（表、姨）兄弟姐妹等親屬中，也有可能找到HLA半相合者?？梢?jiàn)，多數(shù)患者可以在親屬中尋找到HLA半相合的供者。因此，為了擺脫HLA全相合供者來(lái)源困難的局面，國(guó)外醫(yī)學(xué)界從20世紀(jì)90年代開(kāi)始，對(duì)HLA半相合的造血干細(xì)胞移植進(jìn)行了研究和探索。

造血干細(xì)胞中有一種細(xì)胞叫做“T細(xì)胞”，異體的T細(xì)胞植入患者體內(nèi)后，排異反應(yīng)的發(fā)生率很高，主要損害患者的皮膚、肝臟和消化道，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。因此，國(guó)外采用“去T”的方法，即采集到供者的造血干細(xì)胞后，先將其中的大部分T細(xì)胞去除，然后再移植給患者，以此來(lái)降低排異反應(yīng)的發(fā)生率。但是，由于T細(xì)胞具有參與免疫功能重建和抗白血病的功能，因此，去除T細(xì)胞的造血干細(xì)胞移植病例復(fù)發(fā)率高，免疫功能重建緩慢。

空軍總醫(yī)院經(jīng)過(guò)研究，在國(guó)際上首創(chuàng)了不去除T細(xì)胞的HLA半相合造血干細(xì)胞移植技術(shù)：移植前，對(duì)患者加大預(yù)處理放療、化療的劑量，更徹底地殺滅患者體內(nèi)的T細(xì)胞，以減少與異體T細(xì)胞的對(duì)抗；運(yùn)用藥物，增加供者骨髓血中的造血干細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)降低T細(xì)胞的含量；增加移植的干細(xì)胞數(shù)量；移植后增加抗排異藥物量。這一技術(shù)方法有效降低了復(fù)發(fā)率和排異反應(yīng)的發(fā)生率。

1999年，空軍總醫(yī)院運(yùn)用上述技術(shù)成功實(shí)施了首例HLA半相合的造血干細(xì)胞移植，患者是一個(gè)身患白血病的8歲男孩。那個(gè)男孩經(jīng)放療、化療達(dá)到“臨床緩解”后，沒(méi)過(guò)多久便復(fù)發(fā)，于是只得再次進(jìn)行放療和化療，如此反復(fù)了四次。雖然醫(yī)院與中華骨髓庫(kù)聯(lián)系，為這個(gè)男孩進(jìn)行了檢索，但是一直沒(méi)有找到HLA全相合的供者。最后，空軍總醫(yī)院為這個(gè)男孩實(shí)施了HLA半相合的造血干細(xì)胞移植，供者是孩子的母親。結(jié)果，男孩恢復(fù)良好，到目前為止一直很健康。

還有一位30多歲的女性急性白血病患者，四年多以前在空軍總醫(yī)院接受了親屬間HLA半相合造血干細(xì)胞移植?？祻?fù)后，她不僅重新回到了工作崗位，去年還在單位組織的登山比賽中獲得了第一名。

空軍總醫(yī)院血液科主任王恒湘介紹說(shuō)，開(kāi)始的時(shí)候，醫(yī)學(xué)界對(duì)HLA半相合造血干細(xì)胞移植的效果持懷疑態(tài)度，于是，他們便邀請(qǐng)著名血液病專家陸道培院士和胡亞美院士來(lái)進(jìn)行實(shí)地考察。經(jīng)過(guò)考察，兩位院士對(duì)空軍總醫(yī)院取得的成果給予了肯定，于是，這一方法得到了醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。

目前，國(guó)內(nèi)外的HLA半相合的造血干細(xì)胞移植都是僅限于有血緣關(guān)系的親屬之間。到目前為止，空軍總醫(yī)院已經(jīng)為120多名患者實(shí)施了親屬間HLA半相合的造血干細(xì)胞移植，植入率達(dá)到90％以上（所謂“植入”，通俗地說(shuō)，就是供者的造血干細(xì)胞在患者體內(nèi)成活），三年以上長(zhǎng)期存活率超過(guò)60％。一般來(lái)說(shuō)，患者移植后能存活三年以上，復(fù)發(fā)率就很小了。該院血液科主任王恒湘說(shuō)，這一比率與無(wú)血緣的HLA全相合造血干細(xì)胞移植的成功率基本一致。

據(jù)了解，北京大學(xué)人民醫(yī)院近兩三年來(lái)也開(kāi)展了親屬間HLA半相合的造血干細(xì)胞移植，同樣取得了可喜的成績(jī)。

王恒湘說(shuō)，親屬間HLA半相合的造血干細(xì)胞移植技術(shù)的開(kāi)展，為那些無(wú)法找到HLA全相合供者的患者以及因病情急迫無(wú)法等待的患者開(kāi)創(chuàng)了一條新的生路，但是，這并不意味著中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(kù)的建設(shè)失去了意義。這是因?yàn)?，那些本身是?dú)生子女，父母已經(jīng)不在或因年齡、健康等原因不適宜作為供者，而且又沒(méi)有子女或子女年齡太小的患者，還是要通過(guò)中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(kù)尋找造血干細(xì)胞供者。另外，從治療效果的角度考慮，如果能找到HLA全相合的造血干細(xì)胞供者，還是應(yīng)該優(yōu)先選擇HLA全相合的造血干細(xì)胞移植。