治療失眠癥中藥的研究須“提速”

據(jù)我國衛(wèi)生部2001年公布的一份統(tǒng)計(jì)資料披露，我國失眠癥患病人數(shù)已達(dá)120萬～240萬人。而且，隨著現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，社會(huì)競爭日益激烈，人們的工作和生活節(jié)奏加快，生活方式發(fā)生改變，失眠癥的發(fā)病率還在不斷升高。長期失眠對(duì)人的身心健康有害，容易引起多臟器功能紊亂和免疫功能下降，并與潰瘍病、高血壓病、冠心病、糖尿病以及其他精神疾病有一定的相關(guān)性。中醫(yī)藥治療失眠癥具有豐富的理論與實(shí)踐基礎(chǔ)，我國學(xué)者也進(jìn)行了大量基于失眠癥中醫(yī)藥理論的中藥新藥研究，但總的來說，目前仍缺乏效果顯著的有代表性的治療失眠癥的中成藥。因此，相關(guān)研究速度應(yīng)加快。

治療失眠癥中藥具有開發(fā)潛力

目前，有關(guān)睡眠障礙藥物的研究更多集中在針對(duì)失眠的治療方面。隨著近代醫(yī)藥工業(yè)的進(jìn)步與發(fā)展，不斷有新的催眠藥物問世：如1860年的水合氯醛、1870年的溴化物合劑、1900年的巴比妥類、1960年的苯二氮(艸卓)類、1980年的環(huán)吡咯酮類與咪唑吡啶類、1997年的扎來普隆等。但由于鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用，長期使用，幾乎都可產(chǎn)生耐受性和依賴性，突然停藥時(shí)可產(chǎn)生階段癥狀等不良反應(yīng)，因此大大影響了這些藥物的臨床應(yīng)用。2002年3月21日公布的國際睡眠流行病學(xué)調(diào)查資料中，對(duì)于失眠治療現(xiàn)狀的分析顯示，我國普通失眠癥人群中服安眠藥者僅占33.4％。

相對(duì)于西藥的毒副作用、不良反應(yīng)來說，中醫(yī)藥的安全性、有效性早已被長期臨床實(shí)踐所證實(shí)。中醫(yī)藥防治失眠癥歷史久遠(yuǎn)，從內(nèi)、難到后世歷代醫(yī)家，論述也較多，形成了較為系統(tǒng)的中醫(yī)藥防治理論體系，對(duì)今天的治療失眠癥的中藥新藥的研究仍起著不可替代的指導(dǎo)作用。如早在《素問·逆調(diào)論》中就有“胃不和則臥不安”的記載；在《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》中，亦有“虛勞虛煩不得眠”的論述。而且，中醫(yī)藥學(xué)歷經(jīng)各朝代多位醫(yī)家醫(yī)療實(shí)踐的豐富與發(fā)展，形成了對(duì)于失眠的獨(dú)特認(rèn)識(shí)和治法，積累了較多治療失眠的有效方藥，如黃連阿膠湯、溫膽湯、酸棗仁湯、朱砂安神丸等名方，以及朱砂、琥珀、酸棗仁、半夏、遠(yuǎn)志、茯神等催眠藥物，為失眠的防治作出了貢獻(xiàn)，同樣也為中藥新藥研究提供了理論依據(jù)和源泉。

近年來大量實(shí)驗(yàn)研究及臨床觀察結(jié)果也提示，多種單味中藥、復(fù)方(自擬或經(jīng)典方)均有較好的鎮(zhèn)靜安眠作用。許多研究人員開展了通過現(xiàn)代方法探討中藥對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)影響的實(shí)驗(yàn)研究，試圖解釋并闡明中藥治療失眠癥的現(xiàn)代藥理機(jī)制?？傊?，加強(qiáng)治療失眠癥的中藥新藥研究具有現(xiàn)實(shí)意義，并且具有可行性。

三方面入手推進(jìn)研發(fā)進(jìn)展

目前，在治療失眠癥的中藥研發(fā)中面臨諸多問題，只有攻克這些難關(guān)，相關(guān)研究才有可能走上快車道。

建立合格的失眠癥模型失眠癥病因較為復(fù)雜，加之動(dòng)物與人睡眠生理、病理上的差異，使得復(fù)制符合臨床的失眠癥動(dòng)物模型比較困難，因此治療失眠癥的中藥新藥研究多見一些鎮(zhèn)靜、催眠的實(shí)驗(yàn)報(bào)道，嚴(yán)格作用于失眠癥疾病模型的中藥新藥防治報(bào)道較少。可喜的是，目前已有一些報(bào)道采用睡眠剝奪模型來研究失眠。雖然睡眠剝奪是一個(gè)被動(dòng)的強(qiáng)制、應(yīng)激過程，與失眠癥的發(fā)生存在一定差距，但是使用這種相對(duì)比較成熟的方法來研究失眠機(jī)制及探討藥物作用機(jī)理亦為有益借鑒。例如，有國內(nèi)學(xué)者采用持續(xù)尾靜脈靜滴硒化鈉導(dǎo)致大鼠失眠。還有人采用給大鼠腹腔注射對(duì)氯苯丙氨酸(PCAC)的方法，使大鼠晝夜節(jié)律消失，活動(dòng)不停，總睡眠量少到幾乎完全失眠，并通過實(shí)驗(yàn)觀察到，中藥可能通過提高體內(nèi)、腦組織內(nèi)5-羥色胺、腎上腺素、前列腺素等含量而改善睡眠質(zhì)量，從中藥對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響角度，探討其可能具有的改善睡眠的作用機(jī)制。

中藥的多靶點(diǎn)、多途徑作用機(jī)制對(duì)于復(fù)雜病因的失眠癥具有較強(qiáng)的治療優(yōu)勢(shì)，但必須符合辨證淪治，藥證相應(yīng)的條件，才更能突出療效。因此，在藥效學(xué)基礎(chǔ)上加強(qiáng)治療作用機(jī)制的探討，必然需要較為符合失眠癥實(shí)際的疾病模型，即體現(xiàn)失眠“證”的因素的模型。因此，進(jìn)一步探索適合中醫(yī)藥治療失眠癥特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭苽浞椒?，?yīng)為今后進(jìn)行有效中藥新藥研究的重要環(huán)節(jié)及努力方向。

規(guī)范臨床診療標(biāo)準(zhǔn)新藥的研發(fā)必須以統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn)作為前提。然而，我國目前雖然有關(guān)失眠癥的研究有較多報(bào)道，有關(guān)部門也頒布了失眠癥的診療標(biāo)準(zhǔn)，但總的來說，近10余年來發(fā)表的有關(guān)失眠的論文，對(duì)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，療效標(biāo)準(zhǔn)大多自行擬定，治療中缺乏對(duì)照或不知道用何種指標(biāo)作對(duì)照。由于缺乏失眠癥臨床診療的規(guī)范，得出的結(jié)論顯得意義不大。因此，建立規(guī)范、科學(xué)、統(tǒng)一的失眠癥證候診療標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)鍵所在。

相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的制定，可以結(jié)合失眠癥的臨床實(shí)際，參考《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導(dǎo)原則》等相關(guān)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；應(yīng)嚴(yán)格確定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，提高失眠癥臨床研究的規(guī)范性；應(yīng)選擇有意義的失眠癥療效評(píng)估指標(biāo)以評(píng)定中藥新藥的療效。在指標(biāo)的選擇方面，首先應(yīng)該把注意力放在失眠癥狀上，才有望更客觀地反映治療的效果，最具代表性的指標(biāo)如睡眠時(shí)間、入睡潛伏期、睡眠質(zhì)量等應(yīng)在考慮之列。其次，應(yīng)重視生物指標(biāo)的選擇。目前臨床研究中缺乏能夠反映失眠癥療效的客觀檢查指標(biāo)。隨著對(duì)失眠的認(rèn)識(shí)以及科學(xué)的發(fā)展，出現(xiàn)了一些新的睡眠障礙的客觀評(píng)價(jià)方法，如多導(dǎo)睡眠圖檢測、多次小睡潛伏期試驗(yàn)等，還出現(xiàn)了一些檢查儀器，如夜帽、微動(dòng)敏感床墊、肢體活動(dòng)電圖、喚醒標(biāo)記儀、電子瞳孔描記儀等。這些方法可以被借鑒應(yīng)用于失眠癥診斷及治療療效評(píng)價(jià)，但其敏感性、特異性及可靠性還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

此外，在中醫(yī)藥治療失眠的研究中，還存在諸如文獻(xiàn)百家爭鳴，各執(zhí)一詞，難以統(tǒng)一，多為散見的臨床治療經(jīng)驗(yàn)；醫(yī)家往往僅憑個(gè)人經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為應(yīng)從某法論治，主觀因素較多，缺乏對(duì)患者的全面調(diào)查統(tǒng)計(jì)，缺乏客觀依據(jù)及有效的量化研究，易造成主觀誤導(dǎo)；臨床研究總體水平不高，缺乏嚴(yán)格意義上的隨機(jī)、對(duì)照、雙盲臨床試驗(yàn)，導(dǎo)致有效結(jié)論的可信度不高等問題。

圍繞中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)展開研究治療失眠的中藥新藥研發(fā)要想取得突破，必須圍繞中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)與特色做文章。失眠有原發(fā)和繼發(fā)之分，繼發(fā)失眠在治好原發(fā)病后，失眠癥狀會(huì)隨之改善，而中藥新藥研究的重點(diǎn)應(yīng)該是治療原發(fā)性失眠癥的有效藥物。

另外，雖然中醫(yī)對(duì)失眠癥的治療見仁見智，但綜觀各種觀點(diǎn)總脫不開虛、實(shí)二類，正如《景岳全書》中對(duì)形成不寐的原因作的精辟分析：“不寐證雖病有不一，然惟知邪正二字則盡之矣……神安則寐，神不安則不寐；其所以不安者，一由邪氣之?dāng)_，一由營氣之不足耳。有邪者多實(shí)，無邪者多虛”，體現(xiàn)了對(duì)失眠癥認(rèn)識(shí)的一元論思想，對(duì)于疾病的整體把握具有一定的優(yōu)勢(shì)。從臨證來看，不僅從虛、實(shí)，而且從心、從肝、從腦等不同途徑靈活辨證論治，均可收到良好效果。因此，只要能夠達(dá)到改善失眠癥狀、促進(jìn)睡眠的目的的方藥均應(yīng)為新藥研究開發(fā)的探索方向。