中藥治療類風(fēng)濕機制添新說——復(fù)方木防己湯可下調(diào)FLS類腫瘤樣增生

日前，北京中醫(yī)藥大學(xué)的研究人員通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方木防己湯（木防己、桂枝、石膏、紅人參、杏仁、薏苡仁、忍冬藤、玄參）可下調(diào)成纖維樣滑膜細(xì)胞(FLS)的類腫瘤樣增生，從而對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)發(fā)揮治療作用。

RA是一種常見的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其病因未明，但多數(shù)研究認(rèn)為，免疫網(wǎng)絡(luò)失衡加上FLS的類腫瘤樣增生及所分泌的大量促炎性細(xì)胞因子、趨化因子和金屬蛋白酶，是導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)炎性細(xì)胞聚集，滑膜細(xì)胞增生和向周圍組織侵蝕及基質(zhì)降解和破壞的主要因素。

鑒于佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠的病理表現(xiàn)及免疫學(xué)指標(biāo)與RA有許多相似之處，研究人員在以往應(yīng)用中藥復(fù)方木防己湯治療AA大鼠的基礎(chǔ)上，進一步觀察復(fù)方木防己湯對體外培養(yǎng)的AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞類腫瘤樣增生的影響，并對AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織中相關(guān)基因C-myc和ODC表達的分子作用機制進行研究，為復(fù)方木防己湯

臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

他們將實驗大鼠隨機分為生理鹽水組、雷公藤組、復(fù)方木防己湯組，以弗氏完全佐劑注射的方法制備AA大鼠模型，分別于造模后18天開始灌胃給予生理鹽水和相應(yīng)藥物。另以正常大鼠作為正常對照組，給予生理鹽水灌胃。連續(xù)干預(yù)21天后，培養(yǎng)AA大鼠滑膜原代細(xì)胞并進行細(xì)胞增生實驗；抽提滑膜組織RNA，以半定量反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測C-mye和ODC基因的表達。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正常大鼠的關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞體外增殖率很低，而AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞體外培養(yǎng)增生明顯高于正常大鼠，呈現(xiàn)腫瘤細(xì)胞樣特征。采用復(fù)方木防己湯治療后，大鼠關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞類腫瘤樣增生受到顯著抑制，與生理鹽水組比較，差異顯著，提示復(fù)方木防己湯對AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞類腫瘤樣增生具有下調(diào)作用。且滑膜組織中，C-myc和ODC基因的mR鄄NA表達水平均顯著下降，提示復(fù)方木防己湯可能通過抑制C-myc活化、介導(dǎo)細(xì)胞凋亡、下調(diào)ODC基因的mRNA表達、減少多胺生成等多個環(huán)節(jié)，抑制AA滑膜的類腫瘤樣增生。

至于其中醫(yī)機理，研究人員認(rèn)為，RA中醫(yī)稱之為“痹證”，是由于風(fēng)、寒、濕邪入侵，導(dǎo)致氣血凝滯，經(jīng)絡(luò)痹阻而引起的肢體關(guān)節(jié)病變。該病證候呈現(xiàn)寒熱夾雜、虛實并見、痰瘀互結(jié)的臨床特征，且病程纏綿，經(jīng)久難愈，中醫(yī)治則為清除外邪急則治標(biāo)，益氣養(yǎng)血扶正固本。復(fù)方木防己湯具有祛風(fēng)除濕、清熱通絡(luò)和溫陽補虛之功效，因而對RA有治療作用。