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本報記者 海霞
近年來,隨著人們對大腦的日益關(guān)注,中醫(yī)腦病研究在理論探索、臨床研究、藥物研發(fā)等方面都取得了顯著成績。日前在西安召開的全國中醫(yī)腦病學(xué)術(shù)研討會上,參會代表們探討中醫(yī)腦病相關(guān)理論,交流中醫(yī)腦病診療和科研經(jīng)驗,討論中醫(yī)腦病研究面臨的問題,展示近年來中醫(yī)藥在防治重大腦病方面的成果。
一、理論研究緊跟時代步伐
中醫(yī)腦病是一個新興學(xué)科,對其定義、范圍等還有爭論。研討會上,廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授、中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科腦病專業(yè)委員會主任委員劉茂才對中醫(yī)腦病的范圍、證治概況、病證研究、藥物開發(fā)等進行了回顧總結(jié),指出中醫(yī)腦病主要是指各種致病因素直接或間接作用于腦、脊髓而導(dǎo)致腦和脊髓功能障礙或異常的一類疾病。其病因有外感、內(nèi)傷、外傷、先天、中毒等多種因素,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變,治療起來也頗為棘手,主要包含了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之神經(jīng)、精神兩大類疾病。隨著世界性腦科學(xué)的興起,中醫(yī)對腦的認識也更加深入,在中醫(yī)腦病的基礎(chǔ)理論、臨床治療以及中西醫(yī)結(jié)合研究方面,逐步形成體系。近十年來,諸多腦病如中風(fēng)、癲癇、呆證等在病名診斷、病類診斷、證類診斷、療效評定等方面都先后定出了試行標準。特別是對中風(fēng)病,經(jīng)過反復(fù)修訂已取得共識,促進了學(xué)術(shù)交流,推動了臨床研究的發(fā)展。中醫(yī)腦病的治療上也體現(xiàn)出中醫(yī)藥的靈活多變、豐富多彩的特點,成效突出。臨床上開發(fā)的清開靈、醒腦凈、安腦丸等一大批口服、肌注、靜注藥物相繼問世,方便了臨床使用,提高了臨床療效。
在王永炎院士領(lǐng)導(dǎo)下,一大批中醫(yī)腦病工作者在中醫(yī)腦病研究中取得了豐碩成果。如對絡(luò)脈、絡(luò)病和病絡(luò)的認識,可深入分析證候的共性特征、治法方藥的多樣性與個體化,有利于尋求腦病研究的契合點、切入點與突破點。運用循證醫(yī)學(xué)方法進行中醫(yī)臨床療效評價標準的研究,是中醫(yī)臨床研究的一項基礎(chǔ)性工作,是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的要求,可以彌補中醫(yī)研究方法的不足,特別是在難治病的中醫(yī)藥干預(yù)措施的尋找和應(yīng)用中非常必要。應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)建立中醫(yī)臨床療效評價標準可以完善證候診斷標準,融合中西醫(yī)診斷標準和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的療效評價標準,建立中醫(yī)療效評價標準,并在臨床實踐和研究中驗證和完善這一療效評價標準。這一研究思路在中醫(yī)腦病研究中亦將發(fā)揮重要作用。另外,中醫(yī)證候量化診斷方法學(xué)、流行病學(xué)調(diào)查方法的引入都將對中醫(yī)腦病的研究有一定的啟發(fā)和指導(dǎo)作用。
解放軍總醫(yī)院尹嶺教授關(guān)于針刺腦功能成像的研究,是將中醫(yī)與神經(jīng)信息學(xué)結(jié)合進行腦及相關(guān)功能的研究,有人就此提出中醫(yī)參與神經(jīng)信息學(xué)研究可能在以下三方面取得進展:一是利用中醫(yī)手段和方法進行適當(dāng)干預(yù),探索腦及相關(guān)功能;二是利用中醫(yī)理論探索腦及相關(guān)功能;三是利用中醫(yī)腦病治療經(jīng)驗與方法探索腦功能及其相關(guān)聯(lián)系。有人提出了以信息與系統(tǒng)的觀點研究中醫(yī)藥學(xué)的中醫(yī)藥信息生物學(xué),并簡述了具體案例。有人對中醫(yī)腦病神經(jīng)信息學(xué)的多維性與技術(shù)特征進行了分析。
在本次學(xué)術(shù)會議的理論探討中,涉及了生物信息學(xué)、神經(jīng)信息學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等多學(xué)科研究領(lǐng)域,體現(xiàn)了多學(xué)科的交叉滲透,充分反映了中醫(yī)腦病研究的學(xué)術(shù)發(fā)展緊跟現(xiàn)代科技的新成果、新技術(shù),已與當(dāng)今科技發(fā)展同步前進。
二、基礎(chǔ)研究廣泛深入
在基礎(chǔ)研究方面,為探討中藥對抗腦缺血再灌注損傷的作用機制,有研究觀察清開靈有效成分膽酸、梔子甙及兩者配伍應(yīng)用對大鼠缺血再灌注腦組織致炎因子TNF-α、IL-Iβ和ICAM-1含量的影響,發(fā)現(xiàn)膽酸可降低腦缺血損傷后TNF-α和IL-Iβ含量等,從多環(huán)節(jié)、多靶點顯示出神經(jīng)保護作用。清開靈主要藥物黃芩、梔子對神經(jīng)細胞缺氧/缺糖再灌注損傷有保護作用。有人還對清開靈用于治療多發(fā)性硬化進行有關(guān)實驗研究。
參麥注射液可扶正護腦、益氣養(yǎng)明,在中風(fēng)病急性期應(yīng)用有較好的療效。實驗研究表明,參麥注射液及其含測成分人參皂苷Rb1、Rg1對神經(jīng)、血管內(nèi)皮星形膠質(zhì)細胞缺血/再灌注損傷有保護作用,提示中醫(yī)扶正護腦治則與祛邪治則對中風(fēng)病急性期具有相似療效,為中醫(yī)藥治療中風(fēng)病急性期開辟了一個新思路。
建立不完全性腦缺血后大鼠模型,觀察益氣活血片在防治腦水腫,改善學(xué)習(xí)記憶能力以及神經(jīng)細胞凋亡相關(guān)調(diào)控基因表達的作用,發(fā)現(xiàn)不完全性缺血與細胞凋亡有關(guān),益氣活血片(當(dāng)歸、黃芪、冰片等)有一定的保護作用。由梔子、丹參等組成的解毒通絡(luò)方能夠有效誘導(dǎo)腦損傷修復(fù)過程中神經(jīng)元結(jié)構(gòu)蛋白的合成而促進神經(jīng)再生。
在藥物研究方面,由北芪、當(dāng)歸、三七、黃連等組成的益溶口服液,對抑制血小板聚集和血管收縮,改善血液循環(huán),防止溶栓后血管再閉塞,減輕再灌注損傷有積極作用。用由川芎、當(dāng)歸、白芍、生地、桃仁、紅花、羌活、獨活、防風(fēng)、附子、細辛、麻黃、鉤藤、雞血藤、黃芪、澤瀉、茯苓、龍牡等組成的新正天丸治療偏頭痛,通過降低患者5-HT2A受體的表達和血小板膜粘附分子的表達而抑制血小板活化,發(fā)揮治療作用。由熟地、山萸肉、麥冬、肉蓯蓉、白芍、肉桂、膽南星、地龍、郁金等組成的地黃合劑對多發(fā)性硬化患者外周血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中異常的細胞免疫功能,具有有效的調(diào)節(jié)作用,有較好的應(yīng)用前景。益氣養(yǎng)陰活血方劑---芪棱湯(黃芪、三棱、天花粉、桑椹、水蛭等),可改善腦缺血再灌注損傷。
通腑醒神膠囊(番瀉葉、虎杖、人工牛黃粉、栝樓仁等)灌腸與灌胃治療實驗動物腦出血,均能增強腦內(nèi)血紅素加氧酶-1(H0-1)mRNA和熱休克蛋白(HSPTO)的表達,但灌腸比口服對腦出血急性期的治療更為有效,這為中藥直腸給藥的療效評價提供了實驗依據(jù)。有人發(fā)現(xiàn)大黃保護腦缺血損傷的機制可能與其調(diào)節(jié)細胞因子紊亂、拮抗自由基損傷和減輕鈣超載有關(guān)。
有人檢測急性腦出血患者下丘腦---垂體---腎上腺(HPA)軸激素含量,發(fā)現(xiàn)中臟腑者顯著高于中經(jīng)絡(luò)者,中經(jīng)絡(luò)者顯著高于健康人,且與出血量大小密切相關(guān)。HPA軸促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(CS)參與了急性腦出血病理發(fā)生發(fā)展過程,測定其動態(tài)復(fù)化可作為判斷中臟腑、中經(jīng)絡(luò)患者微觀辨證、病情程度、預(yù)后及療效評定的客觀指標。另有人發(fā)現(xiàn)中風(fēng)之中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀夾痰型患者,血漿神經(jīng)降壓素含量顯著高于正常人。有人通過動物實驗研究認為滌痰開竅法為治療腦卒中抑郁的有效方法。
針刺對衰老過程中神經(jīng)內(nèi)分泌具有調(diào)整作用,可增加腦內(nèi)乙酰膽堿的含量。有人進行針刺足三里穴抗腦衰機制的實驗研究,發(fā)現(xiàn)針刺去卵巢大鼠足三里穴后,可使其血中降低的雌激素水平明顯升高,在mRNA水平調(diào)節(jié)腦內(nèi)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(CHAT)的表達,提示老年婦女雌激素減少影響膽堿能系統(tǒng)的功能,可能是認知功能障礙的主要原因,針刺足三里可提高雌激素水平,增強膽堿能系統(tǒng)功能,這可能是針刺抗腦衰的重要機制之一。有人用分子生物學(xué)方法研究針刺足三里穴和穴位旁開點后下丘腦神經(jīng)激素和神經(jīng)肽的表達等,發(fā)現(xiàn)可引起激素、肽類的緩慢釋放,加壓素和促皮質(zhì)激素釋放激素受抑制等,說明足三里穴可部分抑制疼痛應(yīng)激反應(yīng),提高免疫功能有中樞依據(jù)。系列研究發(fā)現(xiàn),針刺足三里還對下丘腦內(nèi)磷酸化P38MAPK產(chǎn)生影響,對腦干P物質(zhì)(腦腸肽之一)基因表達有影響,其具有中樞調(diào)節(jié)機制。
三、??茖2⊙芯砍尚怀?/p>
中醫(yī)腦病研究中,對中風(fēng)病的研究較為廣泛成果較多。中醫(yī)藥治療中風(fēng)在降低病死率,減輕致殘程度,提高生存質(zhì)量方面,優(yōu)勢突出,且費用低,不良反應(yīng)少。有人將中醫(yī)藥治療腦梗塞急性期的優(yōu)勢概括為8個方面:適應(yīng)癥廣,療效顯著,副作用小,特色突出,癥狀治療有優(yōu)勢,綜合治療,符合我國國情。
大量臨床資料揭示中風(fēng)病是在氣血兩虛基礎(chǔ)上,因情志、勞倦、飲食、氣候、環(huán)境變化等因素誘發(fā)。中醫(yī)藥臨床工作者從不同角度辨證分型,立法組方,進行臨床療效觀察,探討中風(fēng)病治療規(guī)律,尋求最佳治療方案與方藥,這是目前中風(fēng)病臨床研究的主要方法。
在缺血性腦卒中治療中,常用開竅法、活血法、通腑法、祛痰法、解毒法、針灸療法等,但超早期缺乏統(tǒng)一的、療效確切的中西醫(yī)結(jié)合治療方案,篩選和開發(fā)腦保護藥物是目前研究重點之一。有人對急性缺血性中風(fēng)痰、瘀證患者血細胞表面的多型核細胞和單核細胞表達的粘附分子CD11b/CD18進行研究,發(fā)現(xiàn)其含量明顯增高,且與證候相關(guān),應(yīng)用活血化瘀、化痰通絡(luò)中藥可能降低粘附分子的毒性作用,有助于減少腦梗塞早期的腦損傷,這也可能是中醫(yī)藥治療缺血性腦血管病的切入點。
急性腦梗死采用溶栓治療可致再灌注損傷出血,且治療時間窗被界定在3~6小時之內(nèi),使許多病人難以及時得到救治。在超早期、急性期用通腦活絡(luò)法治療,重用頭針(在梗死病灶側(cè),雙側(cè)風(fēng)池穴,四神聰穴和顳三針、咽三針、后頂穴等特加穴位),選用體針,量化針刺手法等,臨床和實驗研究證明其是有效的,且安全性好。
中風(fēng)病的高致殘率嚴重影響患者生存質(zhì)量,有人用桂枝湯加減結(jié)合針灸與康復(fù)訓(xùn)練治療腦卒中后并發(fā)肩手綜合征,可有效緩解患肢的疼痛、出汗、發(fā)紫、發(fā)涼等癥狀,能縮短病程,減少致殘程度。用芍藥甘草湯加木瓜等藥組成的養(yǎng)血柔筋方劑---舒筋顆粒,治療中風(fēng)后痙攣性偏癱的臨床隨機雙盲對照試驗初步說明,其可改善患肢痙攣狀態(tài)。有人對肢體痙攣分期治療,早期多為肝風(fēng)挾痰火上擾清竅,用平肝潛陽、熄風(fēng)止痙方治之;恢復(fù)期為瘀血阻絡(luò),肝風(fēng)內(nèi)動,筋脈失養(yǎng),用通絡(luò)化瘀、熄風(fēng)止痙、養(yǎng)血柔肝法治療,同時配合針灸、肢體鍛煉等。有人用直徑0.25mm、長40mm的不銹鋼針12支,直刺腹部的中脘、下脘、氣海、關(guān)元、病側(cè)滑肉門、大陵、上風(fēng)濕點、上風(fēng)外點、下風(fēng)濕點、下風(fēng)下點、健側(cè)商曲、氣旁,同時選取痙攣肌的拮抗肌側(cè)經(jīng)穴,治療60例腦血管病后痙攣性癱瘓患者的療效滿意,且氣虛癥狀亦有明顯改善。
腦卒中后抑郁癥不但影響患者的康復(fù)和生存質(zhì)量,還可增加死亡率,近年來已引起重視,中醫(yī)藥治療也顯示出優(yōu)勢,如用滌痰化瘀、解郁醒腦法,同時用西藥百優(yōu)解對照進行療效分析,發(fā)現(xiàn)在常規(guī)腦血管病治療基礎(chǔ)上,用醒腦解郁湯(石菖蒲、郁金、半夏、巴戟天、川芎、紅花、地龍、陳皮、竹茹等)治療,治療前后患者抑郁程度和神經(jīng)功能缺損程度有顯著性差異,治療組療效優(yōu)于西藥對照組。
顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)后口服或鼻飼逐瘀利水口服液(三七、澤瀉等),可顯著提高臨床療效,改善神經(jīng)功能缺損,加速血腫吸收,療效優(yōu)于單純手術(shù)組。高血壓腦出血術(shù)后,灌服或鼻飼中藥,閉證用開竅(蘇合香丸、安宮牛黃丸)、滌痰(滌痰湯)為主,閉證以益氣固脫(獨參湯、參附湯)為主,同時進行降顱壓、營養(yǎng)及電解質(zhì)平衡、針灸等中西醫(yī)療法,效果顯著。有人觀察根據(jù)安宮牛黃丸組成而制的麝香注射液治療急性腦卒中的療效,治療組與對照組差異顯著,其療效可能與調(diào)節(jié)腦卒中患者的免疫異常有關(guān),此藥還有助于改善中小量腦出血患者神經(jīng)功能,可提高生存質(zhì)量。
中風(fēng)后語言障礙的恢復(fù),也是臨床研究的一個重要課題。對其病名及分類、辨證分型、治療方藥、康復(fù)訓(xùn)練、療效評價等的研究尚需深入,加強中風(fēng)失語專題研究和普及中風(fēng)失語康復(fù)醫(yī)學(xué)教育很有必要。據(jù)名老中醫(yī)任繼學(xué)教授驗方制成的中風(fēng)回語丹(石菖蒲、川芎、郁金、酒黃連等),具有開郁理氣、芳香開竅、清熱豁痰、開音出語功效,用治急性缺血性中風(fēng)失語癥,可提高患者語言評測分值,安全有效。有關(guān)于中風(fēng)患者生存質(zhì)量及其影響因素的大樣本調(diào)查,發(fā)現(xiàn)其生存質(zhì)量總評分很低,其生存質(zhì)量各維度受損程度中,軀體功能受損程度最大,社會和心理功能的下降也很明顯。中風(fēng)患者證候分布中,風(fēng)痰阻絡(luò)證的發(fā)生頻率最高,其次為肝陽上亢、氣滯血瘀、陰虛風(fēng)動和風(fēng)痰瘀阻,元氣衰敗、陰陽俱虛、熱結(jié)腑實、腎精不足等的頻率較低。
另外,會議論文還對中風(fēng)病合并肺部感染、消渴病腦病等的治療進行了交流,對腦病治則治法和藥物療效等進行了分析研究,專病專科專藥的研究成果顯著。
四、疑難腦病研究優(yōu)勢明顯
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一些診治棘手的神經(jīng)、精神疾病也歸屬于中醫(yī)腦病范圍,本次會議也收到了大量此方面的論文。陜西中醫(yī)學(xué)院張學(xué)文教授擅長治療疑難腦病,提出“腦當(dāng)為臟論”,認為顱腦水瘀證是諸多腦病的關(guān)鍵,總結(jié)出醒腦化痰開竅、活血化瘀、清熱解毒、扶正補中諸法。其從肝、奇經(jīng)八脈論治腦髓病經(jīng)驗尤為獨到,用其論治中風(fēng)、眩暈、顫證、郁證、癇證、呆證、痛證等,理論基礎(chǔ)充足,臨床療效突出。
中醫(yī)藥治療帕金森病,有中藥復(fù)方、單味藥和針灸的實驗研究,常用治法有滋補肝腎、熄風(fēng)止顫、益氣養(yǎng)血熄風(fēng)、活血化瘀通絡(luò)熄風(fēng)、滌痰法等,中醫(yī)藥具有治療原發(fā)病和并發(fā)癥的雙重作用,還可及時防治服用西藥后的副作用。有人指出肝腎陰虛是其基本證候,腎虛髓空是其證候進展結(jié)果,痰濁是病證變化的紐帶,由痰到瘀的變化是病進的指征之一,痰瘀互結(jié)是變證產(chǎn)生的前題。與會者還討論了中醫(yī)藥治療本病中存在的問題,如怎樣建立統(tǒng)一的辨證分型標準,加強有效方藥的篩選,規(guī)范臨床科研,優(yōu)選科研方案及加強相關(guān)基礎(chǔ)理論與整體研究等。
血管性癡呆、運動神經(jīng)元疾病、小兒抽動一穢語綜合征、癲癇、惡性腫瘤所致腦水腫及顱內(nèi)腫瘤、重癥顱腦損傷等腦病的相關(guān)研究,也有不少高水平的論文和研究成果,這在一定程度上反映了中醫(yī)藥診治疑難腦病的現(xiàn)狀和學(xué)術(shù)發(fā)展情況,中醫(yī)藥診治疑難腦病已有明顯優(yōu)勢。
五、中醫(yī)藥治療腦病任重道遠
中醫(yī)藥在治療中風(fēng)、腦萎縮、老年性癡呆等腦血管病及帕金森病、癲癇、腦外傷后遺癥等腦病上有著豐富經(jīng)驗,并有一套行之有效的康復(fù)方法。但由于諸多原因,人們對腦的認識還很局限,還存在不少理論和臨床上的困惑和難題。如中醫(yī)腦病理論體系尚待進一步完善,心、腦、神明的關(guān)系及腦屬臟屬腑之爭尚在激烈進行,臨床辨證還不規(guī)范,療效評價尚欠標準,對危重疑難腦病缺乏療效可靠穩(wěn)定的治療方法和制劑等。中醫(yī)在腦病研究中雖取得較大進展,但對方法學(xué)的應(yīng)用還不夠重視,科研設(shè)計不甚合理,研究結(jié)果難以推廣,有些論文中隨機化的可信度和質(zhì)量令人憂慮,應(yīng)用盲法較少,缺乏納入和排除標準,有些研究缺乏多中心大樣本的臨床觀察。
針對中醫(yī)腦病研究中存在的諸多問題,與會專家學(xué)者就目前中醫(yī)腦病研究面臨的學(xué)科交叉、優(yōu)勢病種研究的設(shè)想、疑難腦病研究的思路和方法、證候診斷與臨床評價的建立與應(yīng)用等問題進行了熱烈討論,大家一致認為中醫(yī)腦病研究一定要突出中醫(yī)特色與優(yōu)勢,要規(guī)范證候,運用科學(xué)規(guī)范的療效評價體系,研制高效、速效的中藥新藥,提高療效。研究中還要拓寬思路,運用現(xiàn)代科學(xué)方法,高起點以求突破,構(gòu)建中醫(yī)完整的腦病理論和診療體系。
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本報記者 海霞
近年來,隨著人們對大腦的日益關(guān)注,中醫(yī)腦病研究在理論探索、臨床研究、藥物研發(fā)等方面都取得了顯著成績。日前在西安召開的全國中醫(yī)腦病學(xué)術(shù)研討會上,參會代表們探討中醫(yī)腦病相關(guān)理論,交流中醫(yī)腦病診療和科研經(jīng)驗,討論中醫(yī)腦病研究面臨的問題,展示近年來中醫(yī)藥在防治重大腦病方面的成果。
一、理論研究緊跟時代步伐
中醫(yī)腦病是一個新興學(xué)科,對其定義、范圍等還有爭論。研討會上,廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授、中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科腦病專業(yè)委員會主任委員劉茂才對中醫(yī)腦病的范圍、證治概況、病證研究、藥物開發(fā)等進行了回顧總結(jié),指出中醫(yī)腦病主要是指各種致病因素直接或間接作用于腦、脊髓而導(dǎo)致腦和脊髓功能障礙或異常的一類疾病。其病因有外感、內(nèi)傷、外傷、先天、中毒等多種因素,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變,治療起來也頗為棘手,主要包含了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之神經(jīng)、精神兩大類疾病。隨著世界性腦科學(xué)的興起,中醫(yī)對腦的認識也更加深入,在中醫(yī)腦病的基礎(chǔ)理論、臨床治療以及中西醫(yī)結(jié)合研究方面,逐步形成體系。近十年來,諸多腦病如中風(fēng)、癲癇、呆證等在病名診斷、病類診斷、證類診斷、療效評定等方面都先后定出了試行標準。特別是對中風(fēng)病,經(jīng)過反復(fù)修訂已取得共識,促進了學(xué)術(shù)交流,推動了臨床研究的發(fā)展。中醫(yī)腦病的治療上也體現(xiàn)出中醫(yī)藥的靈活多變、豐富多彩的特點,成效突出。臨床上開發(fā)的清開靈、醒腦凈、安腦丸等一大批口服、肌注、靜注藥物相繼問世,方便了臨床使用,提高了臨床療效。
在王永炎院士領(lǐng)導(dǎo)下,一大批中醫(yī)腦病工作者在中醫(yī)腦病研究中取得了豐碩成果。如對絡(luò)脈、絡(luò)病和病絡(luò)的認識,可深入分析證候的共性特征、治法方藥的多樣性與個體化,有利于尋求腦病研究的契合點、切入點與突破點。運用循證醫(yī)學(xué)方法進行中醫(yī)臨床療效評價標準的研究,是中醫(yī)臨床研究的一項基礎(chǔ)性工作,是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的要求,可以彌補中醫(yī)研究方法的不足,特別是在難治病的中醫(yī)藥干預(yù)措施的尋找和應(yīng)用中非常必要。應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)建立中醫(yī)臨床療效評價標準可以完善證候診斷標準,融合中西醫(yī)診斷標準和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的療效評價標準,建立中醫(yī)療效評價標準,并在臨床實踐和研究中驗證和完善這一療效評價標準。這一研究思路在中醫(yī)腦病研究中亦將發(fā)揮重要作用。另外,中醫(yī)證候量化診斷方法學(xué)、流行病學(xué)調(diào)查方法的引入都將對中醫(yī)腦病的研究有一定的啟發(fā)和指導(dǎo)作用。
解放軍總醫(yī)院尹嶺教授關(guān)于針刺腦功能成像的研究,是將中醫(yī)與神經(jīng)信息學(xué)結(jié)合進行腦及相關(guān)功能的研究,有人就此提出中醫(yī)參與神經(jīng)信息學(xué)研究可能在以下三方面取得進展:一是利用中醫(yī)手段和方法進行適當(dāng)干預(yù),探索腦及相關(guān)功能;二是利用中醫(yī)理論探索腦及相關(guān)功能;三是利用中醫(yī)腦病治療經(jīng)驗與方法探索腦功能及其相關(guān)聯(lián)系。有人提出了以信息與系統(tǒng)的觀點研究中醫(yī)藥學(xué)的中醫(yī)藥信息生物學(xué),并簡述了具體案例。有人對中醫(yī)腦病神經(jīng)信息學(xué)的多維性與技術(shù)特征進行了分析。
在本次學(xué)術(shù)會議的理論探討中,涉及了生物信息學(xué)、神經(jīng)信息學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等多學(xué)科研究領(lǐng)域,體現(xiàn)了多學(xué)科的交叉滲透,充分反映了中醫(yī)腦病研究的學(xué)術(shù)發(fā)展緊跟現(xiàn)代科技的新成果、新技術(shù),已與當(dāng)今科技發(fā)展同步前進。
二、基礎(chǔ)研究廣泛深入
在基礎(chǔ)研究方面,為探討中藥對抗腦缺血再灌注損傷的作用機制,有研究觀察清開靈有效成分膽酸、梔子甙及兩者配伍應(yīng)用對大鼠缺血再灌注腦組織致炎因子TNF-α、IL-Iβ和ICAM-1含量的影響,發(fā)現(xiàn)膽酸可降低腦缺血損傷后TNF-α和IL-Iβ含量等,從多環(huán)節(jié)、多靶點顯示出神經(jīng)保護作用。清開靈主要藥物黃芩、梔子對神經(jīng)細胞缺氧/缺糖再灌注損傷有保護作用。有人還對清開靈用于治療多發(fā)性硬化進行有關(guān)實驗研究。
參麥注射液可扶正護腦、益氣養(yǎng)明,在中風(fēng)病急性期應(yīng)用有較好的療效。實驗研究表明,參麥注射液及其含測成分人參皂苷Rb1、Rg1對神經(jīng)、血管內(nèi)皮星形膠質(zhì)細胞缺血/再灌注損傷有保護作用,提示中醫(yī)扶正護腦治則與祛邪治則對中風(fēng)病急性期具有相似療效,為中醫(yī)藥治療中風(fēng)病急性期開辟了一個新思路。
建立不完全性腦缺血后大鼠模型,觀察益氣活血片在防治腦水腫,改善學(xué)習(xí)記憶能力以及神經(jīng)細胞凋亡相關(guān)調(diào)控基因表達的作用,發(fā)現(xiàn)不完全性缺血與細胞凋亡有關(guān),益氣活血片(當(dāng)歸、黃芪、冰片等)有一定的保護作用。由梔子、丹參等組成的解毒通絡(luò)方能夠有效誘導(dǎo)腦損傷修復(fù)過程中神經(jīng)元結(jié)構(gòu)蛋白的合成而促進神經(jīng)再生。
在藥物研究方面,由北芪、當(dāng)歸、三七、黃連等組成的益溶口服液,對抑制血小板聚集和血管收縮,改善血液循環(huán),防止溶栓后血管再閉塞,減輕再灌注損傷有積極作用。用由川芎、當(dāng)歸、白芍、生地、桃仁、紅花、羌活、獨活、防風(fēng)、附子、細辛、麻黃、鉤藤、雞血藤、黃芪、澤瀉、茯苓、龍牡等組成的新正天丸治療偏頭痛,通過降低患者5-HT2A受體的表達和血小板膜粘附分子的表達而抑制血小板活化,發(fā)揮治療作用。由熟地、山萸肉、麥冬、肉蓯蓉、白芍、肉桂、膽南星、地龍、郁金等組成的地黃合劑對多發(fā)性硬化患者外周血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中異常的細胞免疫功能,具有有效的調(diào)節(jié)作用,有較好的應(yīng)用前景。益氣養(yǎng)陰活血方劑---芪棱湯(黃芪、三棱、天花粉、桑椹、水蛭等),可改善腦缺血再灌注損傷。
通腑醒神膠囊(番瀉葉、虎杖、人工牛黃粉、栝樓仁等)灌腸與灌胃治療實驗動物腦出血,均能增強腦內(nèi)血紅素加氧酶-1(H0-1)mRNA和熱休克蛋白(HSPTO)的表達,但灌腸比口服對腦出血急性期的治療更為有效,這為中藥直腸給藥的療效評價提供了實驗依據(jù)。有人發(fā)現(xiàn)大黃保護腦缺血損傷的機制可能與其調(diào)節(jié)細胞因子紊亂、拮抗自由基損傷和減輕鈣超載有關(guān)。
有人檢測急性腦出血患者下丘腦---垂體---腎上腺(HPA)軸激素含量,發(fā)現(xiàn)中臟腑者顯著高于中經(jīng)絡(luò)者,中經(jīng)絡(luò)者顯著高于健康人,且與出血量大小密切相關(guān)。HPA軸促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(CS)參與了急性腦出血病理發(fā)生發(fā)展過程,測定其動態(tài)復(fù)化可作為判斷中臟腑、中經(jīng)絡(luò)患者微觀辨證、病情程度、預(yù)后及療效評定的客觀指標。另有人發(fā)現(xiàn)中風(fēng)之中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀夾痰型患者,血漿神經(jīng)降壓素含量顯著高于正常人。有人通過動物實驗研究認為滌痰開竅法為治療腦卒中抑郁的有效方法。
針刺對衰老過程中神經(jīng)內(nèi)分泌具有調(diào)整作用,可增加腦內(nèi)乙酰膽堿的含量。有人進行針刺足三里穴抗腦衰機制的實驗研究,發(fā)現(xiàn)針刺去卵巢大鼠足三里穴后,可使其血中降低的雌激素水平明顯升高,在mRNA水平調(diào)節(jié)腦內(nèi)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(CHAT)的表達,提示老年婦女雌激素減少影響膽堿能系統(tǒng)的功能,可能是認知功能障礙的主要原因,針刺足三里可提高雌激素水平,增強膽堿能系統(tǒng)功能,這可能是針刺抗腦衰的重要機制之一。有人用分子生物學(xué)方法研究針刺足三里穴和穴位旁開點后下丘腦神經(jīng)激素和神經(jīng)肽的表達等,發(fā)現(xiàn)可引起激素、肽類的緩慢釋放,加壓素和促皮質(zhì)激素釋放激素受抑制等,說明足三里穴可部分抑制疼痛應(yīng)激反應(yīng),提高免疫功能有中樞依據(jù)。系列研究發(fā)現(xiàn),針刺足三里還對下丘腦內(nèi)磷酸化P38MAPK產(chǎn)生影響,對腦干P物質(zhì)(腦腸肽之一)基因表達有影響,其具有中樞調(diào)節(jié)機制。
三、??茖2⊙芯砍尚怀?/p>
中醫(yī)腦病研究中,對中風(fēng)病的研究較為廣泛成果較多。中醫(yī)藥治療中風(fēng)在降低病死率,減輕致殘程度,提高生存質(zhì)量方面,優(yōu)勢突出,且費用低,不良反應(yīng)少。有人將中醫(yī)藥治療腦梗塞急性期的優(yōu)勢概括為8個方面:適應(yīng)癥廣,療效顯著,副作用小,特色突出,癥狀治療有優(yōu)勢,綜合治療,符合我國國情。
大量臨床資料揭示中風(fēng)病是在氣血兩虛基礎(chǔ)上,因情志、勞倦、飲食、氣候、環(huán)境變化等因素誘發(fā)。中醫(yī)藥臨床工作者從不同角度辨證分型,立法組方,進行臨床療效觀察,探討中風(fēng)病治療規(guī)律,尋求最佳治療方案與方藥,這是目前中風(fēng)病臨床研究的主要方法。
在缺血性腦卒中治療中,常用開竅法、活血法、通腑法、祛痰法、解毒法、針灸療法等,但超早期缺乏統(tǒng)一的、療效確切的中西醫(yī)結(jié)合治療方案,篩選和開發(fā)腦保護藥物是目前研究重點之一。有人對急性缺血性中風(fēng)痰、瘀證患者血細胞表面的多型核細胞和單核細胞表達的粘附分子CD11b/CD18進行研究,發(fā)現(xiàn)其含量明顯增高,且與證候相關(guān),應(yīng)用活血化瘀、化痰通絡(luò)中藥可能降低粘附分子的毒性作用,有助于減少腦梗塞早期的腦損傷,這也可能是中醫(yī)藥治療缺血性腦血管病的切入點。
急性腦梗死采用溶栓治療可致再灌注損傷出血,且治療時間窗被界定在3~6小時之內(nèi),使許多病人難以及時得到救治。在超早期、急性期用通腦活絡(luò)法治療,重用頭針(在梗死病灶側(cè),雙側(cè)風(fēng)池穴,四神聰穴和顳三針、咽三針、后頂穴等特加穴位),選用體針,量化針刺手法等,臨床和實驗研究證明其是有效的,且安全性好。
中風(fēng)病的高致殘率嚴重影響患者生存質(zhì)量,有人用桂枝湯加減結(jié)合針灸與康復(fù)訓(xùn)練治療腦卒中后并發(fā)肩手綜合征,可有效緩解患肢的疼痛、出汗、發(fā)紫、發(fā)涼等癥狀,能縮短病程,減少致殘程度。用芍藥甘草湯加木瓜等藥組成的養(yǎng)血柔筋方劑---舒筋顆粒,治療中風(fēng)后痙攣性偏癱的臨床隨機雙盲對照試驗初步說明,其可改善患肢痙攣狀態(tài)。有人對肢體痙攣分期治療,早期多為肝風(fēng)挾痰火上擾清竅,用平肝潛陽、熄風(fēng)止痙方治之;恢復(fù)期為瘀血阻絡(luò),肝風(fēng)內(nèi)動,筋脈失養(yǎng),用通絡(luò)化瘀、熄風(fēng)止痙、養(yǎng)血柔肝法治療,同時配合針灸、肢體鍛煉等。有人用直徑0.25mm、長40mm的不銹鋼針12支,直刺腹部的中脘、下脘、氣海、關(guān)元、病側(cè)滑肉門、大陵、上風(fēng)濕點、上風(fēng)外點、下風(fēng)濕點、下風(fēng)下點、健側(cè)商曲、氣旁,同時選取痙攣肌的拮抗肌側(cè)經(jīng)穴,治療60例腦血管病后痙攣性癱瘓患者的療效滿意,且氣虛癥狀亦有明顯改善。
腦卒中后抑郁癥不但影響患者的康復(fù)和生存質(zhì)量,還可增加死亡率,近年來已引起重視,中醫(yī)藥治療也顯示出優(yōu)勢,如用滌痰化瘀、解郁醒腦法,同時用西藥百優(yōu)解對照進行療效分析,發(fā)現(xiàn)在常規(guī)腦血管病治療基礎(chǔ)上,用醒腦解郁湯(石菖蒲、郁金、半夏、巴戟天、川芎、紅花、地龍、陳皮、竹茹等)治療,治療前后患者抑郁程度和神經(jīng)功能缺損程度有顯著性差異,治療組療效優(yōu)于西藥對照組。
顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)后口服或鼻飼逐瘀利水口服液(三七、澤瀉等),可顯著提高臨床療效,改善神經(jīng)功能缺損,加速血腫吸收,療效優(yōu)于單純手術(shù)組。高血壓腦出血術(shù)后,灌服或鼻飼中藥,閉證用開竅(蘇合香丸、安宮牛黃丸)、滌痰(滌痰湯)為主,閉證以益氣固脫(獨參湯、參附湯)為主,同時進行降顱壓、營養(yǎng)及電解質(zhì)平衡、針灸等中西醫(yī)療法,效果顯著。有人觀察根據(jù)安宮牛黃丸組成而制的麝香注射液治療急性腦卒中的療效,治療組與對照組差異顯著,其療效可能與調(diào)節(jié)腦卒中患者的免疫異常有關(guān),此藥還有助于改善中小量腦出血患者神經(jīng)功能,可提高生存質(zhì)量。
中風(fēng)后語言障礙的恢復(fù),也是臨床研究的一個重要課題。對其病名及分類、辨證分型、治療方藥、康復(fù)訓(xùn)練、療效評價等的研究尚需深入,加強中風(fēng)失語專題研究和普及中風(fēng)失語康復(fù)醫(yī)學(xué)教育很有必要。據(jù)名老中醫(yī)任繼學(xué)教授驗方制成的中風(fēng)回語丹(石菖蒲、川芎、郁金、酒黃連等),具有開郁理氣、芳香開竅、清熱豁痰、開音出語功效,用治急性缺血性中風(fēng)失語癥,可提高患者語言評測分值,安全有效。有關(guān)于中風(fēng)患者生存質(zhì)量及其影響因素的大樣本調(diào)查,發(fā)現(xiàn)其生存質(zhì)量總評分很低,其生存質(zhì)量各維度受損程度中,軀體功能受損程度最大,社會和心理功能的下降也很明顯。中風(fēng)患者證候分布中,風(fēng)痰阻絡(luò)證的發(fā)生頻率最高,其次為肝陽上亢、氣滯血瘀、陰虛風(fēng)動和風(fēng)痰瘀阻,元氣衰敗、陰陽俱虛、熱結(jié)腑實、腎精不足等的頻率較低。
另外,會議論文還對中風(fēng)病合并肺部感染、消渴病腦病等的治療進行了交流,對腦病治則治法和藥物療效等進行了分析研究,專病專科專藥的研究成果顯著。
四、疑難腦病研究優(yōu)勢明顯
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一些診治棘手的神經(jīng)、精神疾病也歸屬于中醫(yī)腦病范圍,本次會議也收到了大量此方面的論文。陜西中醫(yī)學(xué)院張學(xué)文教授擅長治療疑難腦病,提出“腦當(dāng)為臟論”,認為顱腦水瘀證是諸多腦病的關(guān)鍵,總結(jié)出醒腦化痰開竅、活血化瘀、清熱解毒、扶正補中諸法。其從肝、奇經(jīng)八脈論治腦髓病經(jīng)驗尤為獨到,用其論治中風(fēng)、眩暈、顫證、郁證、癇證、呆證、痛證等,理論基礎(chǔ)充足,臨床療效突出。
中醫(yī)藥治療帕金森病,有中藥復(fù)方、單味藥和針灸的實驗研究,常用治法有滋補肝腎、熄風(fēng)止顫、益氣養(yǎng)血熄風(fēng)、活血化瘀通絡(luò)熄風(fēng)、滌痰法等,中醫(yī)藥具有治療原發(fā)病和并發(fā)癥的雙重作用,還可及時防治服用西藥后的副作用。有人指出肝腎陰虛是其基本證候,腎虛髓空是其證候進展結(jié)果,痰濁是病證變化的紐帶,由痰到瘀的變化是病進的指征之一,痰瘀互結(jié)是變證產(chǎn)生的前題。與會者還討論了中醫(yī)藥治療本病中存在的問題,如怎樣建立統(tǒng)一的辨證分型標準,加強有效方藥的篩選,規(guī)范臨床科研,優(yōu)選科研方案及加強相關(guān)基礎(chǔ)理論與整體研究等。
血管性癡呆、運動神經(jīng)元疾病、小兒抽動一穢語綜合征、癲癇、惡性腫瘤所致腦水腫及顱內(nèi)腫瘤、重癥顱腦損傷等腦病的相關(guān)研究,也有不少高水平的論文和研究成果,這在一定程度上反映了中醫(yī)藥診治疑難腦病的現(xiàn)狀和學(xué)術(shù)發(fā)展情況,中醫(yī)藥診治疑難腦病已有明顯優(yōu)勢。
五、中醫(yī)藥治療腦病任重道遠
中醫(yī)藥在治療中風(fēng)、腦萎縮、老年性癡呆等腦血管病及帕金森病、癲癇、腦外傷后遺癥等腦病上有著豐富經(jīng)驗,并有一套行之有效的康復(fù)方法。但由于諸多原因,人們對腦的認識還很局限,還存在不少理論和臨床上的困惑和難題。如中醫(yī)腦病理論體系尚待進一步完善,心、腦、神明的關(guān)系及腦屬臟屬腑之爭尚在激烈進行,臨床辨證還不規(guī)范,療效評價尚欠標準,對危重疑難腦病缺乏療效可靠穩(wěn)定的治療方法和制劑等。中醫(yī)在腦病研究中雖取得較大進展,但對方法學(xué)的應(yīng)用還不夠重視,科研設(shè)計不甚合理,研究結(jié)果難以推廣,有些論文中隨機化的可信度和質(zhì)量令人憂慮,應(yīng)用盲法較少,缺乏納入和排除標準,有些研究缺乏多中心大樣本的臨床觀察。
針對中醫(yī)腦病研究中存在的諸多問題,與會專家學(xué)者就目前中醫(yī)腦病研究面臨的學(xué)科交叉、優(yōu)勢病種研究的設(shè)想、疑難腦病研究的思路和方法、證候診斷與臨床評價的建立與應(yīng)用等問題進行了熱烈討論,大家一致認為中醫(yī)腦病研究一定要突出中醫(yī)特色與優(yōu)勢,要規(guī)范證候,運用科學(xué)規(guī)范的療效評價體系,研制高效、速效的中藥新藥,提高療效。研究中還要拓寬思路,運用現(xiàn)代科學(xué)方法,高起點以求突破,構(gòu)建中醫(yī)完整的腦病理論和診療體系。