美國(guó)食品和藥物管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)根據(jù)藥物對(duì)胎兒的致畸情況,將藥物對(duì)胎兒的危害等級(jí)分為A、B、C、D、X5個(gè)級(jí)別。A級(jí)藥物對(duì)孕婦安全,對(duì)胚胎、胎兒無危害,如適量維生素A、U2、C、D、E等;B級(jí)藥物對(duì)孕婦比較安全,對(duì)胎兒基本無危害,如青霉素、紅霉素、地高辛、胰島素等;C級(jí)藥物僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究時(shí)證明對(duì)胎兒致畸或可殺死胚胎,未在人類研究證實(shí),孕婦用藥需權(quán)衡利弊,確認(rèn)利大于弊時(shí)方能應(yīng)用,如慶大霉素、異丙嗪、異煙肼等;D級(jí)藥物對(duì)胎兒危害有確切證據(jù),除非孕婦用藥后有絕對(duì)效果,否則不考慮應(yīng)用,如硫酸鏈霉素(使胎兒第8對(duì)腦神經(jīng)受損、聽力減退等)、鹽酸四環(huán)素(使胎兒發(fā)生腭裂、無腦兒等)等是在萬不得已時(shí)才使用;X級(jí)藥物可使胎兒異常,在妊娠期間禁止使用,如甲氨蝶呤(可致胎兒唇裂、腭裂、無腦兒、腦積水、腦膜膨出等)、己烯雌酚(可致陰道腺病、陰道透明細(xì)胞癌)等.在妊娠前3個(gè)月,以不用C、D、X級(jí)藥物為好.孕產(chǎn)婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時(shí),也應(yīng)盡量選用確經(jīng)臨床多年驗(yàn)證無致畸作用的A、B級(jí)藥物。
藥物具有二重性。用藥恰當(dāng)可以治愈疾病,用藥不當(dāng)可以帶來危害。孕產(chǎn)婦患病用藥,既要對(duì)孕產(chǎn)婦本人無明顯不良反應(yīng),還必須保證對(duì)胚胎、胎兒和出生的新生兒無不良影響。孕產(chǎn)婦若用藥不當(dāng),不僅給本人造成痛苦’還會(huì)危及胚胎、胎兒,甚至導(dǎo)致胎兒畸形,造成下一代終生殘疾。可見產(chǎn)科用藥要將母嬰安全放在首位,要合理用藥。
產(chǎn)科合理用藥是指在給孕產(chǎn)婦用藥之前,做到充分考慮在妊娠期、分娩期或產(chǎn)褥期出現(xiàn)的異常情況,或發(fā)生的妊娠合并癥、分娩并發(fā)癥,做到兼顧孕產(chǎn)婦和胎兒兩方面,正確選擇對(duì)胚胎、胎兒無損害又對(duì)孕產(chǎn)婦所患疾病最有效的藥物,制定給藥方案時(shí)能夠重視產(chǎn)科特點(diǎn),避免千篇一律,要因人而異,特別強(qiáng)調(diào)隨病情變化及時(shí)更換藥物,用藥時(shí)必須考慮藥物對(duì)胚胎、胎兒的影響。必須強(qiáng)調(diào)產(chǎn)科醫(yī)師應(yīng)掌握藥物在孕產(chǎn)婦體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)改變、藥物的理化性質(zhì)、藥理、毒理以及對(duì)胚胎、胎兒有無致畸作用等.孕產(chǎn)婦用藥原則是,能用一種藥物就避免聯(lián)合用藥,能用療效肯定的老藥就避免用尚難確定對(duì)胎兒有無不良影響的新藥,能用小劑量藥物就避免用大劑量藥物。若病情必需,在妊娠早期孕婦必須應(yīng)用對(duì)胚胎、胎兒有害甚至可能致畸的藥物,則應(yīng)該先終止妊娠,然后再用藥。
孕產(chǎn)婦患病能危及胚胎、胎兒,而孕產(chǎn)婦應(yīng)用藥物治療能盡早使疾病痊愈,又有利于胚胎、胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育,但所用藥物對(duì)胚胎、胎兒確實(shí)有不良影響,這種影響的程度又與用藥時(shí)胎兒胎齡密切相關(guān)。卵子受精至受精卵著床于子宮內(nèi)膜前的這段時(shí)期為著床前期。此期的受精卵與母體組織尚未直接接觸,還在輸卵管腔或官腔的分泌液中,故著床前期孕婦用藥對(duì)其影響不大,藥物影響囊胚的必備條件是藥物必須進(jìn)入分泌液中一定數(shù)量才能起作用,若藥物對(duì)囊胚的毒性極強(qiáng),可以造成極早期流產(chǎn).晚期囊胚著床后至12周左右,是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育、不斷形成的階段,此時(shí)孕婦用藥,其毒性能干擾胚胎、胎兒組織細(xì)胞的正常分化,任何部位的細(xì)胞受到藥物毒性的影響,均可能造成某一部位的組織或器官發(fā)生畸形.可見妊娠12周內(nèi)是藥物致畸最敏感的時(shí)期。妊娠4個(gè)月以后,胎兒各器官已形成,藥物致畸的敏感性明顯減弱,已不再能夠造成大范圍的畸形,對(duì)有些尚未分化完全的器官,如生殖系統(tǒng)仍有可能受到不同程度的影響,神經(jīng)系統(tǒng)因在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化發(fā)育,故藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響可以一直存在。分娩期用藥還要考慮對(duì)即將出生的新生兒有無影響。因此孕婦在妊娠中、晚期和產(chǎn)婦在分娩期用藥,也應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度。
美國(guó)食品和藥物管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)根據(jù)藥物對(duì)胎兒的致畸情況,將藥物對(duì)胎兒的危害等級(jí)分為A、B、C、D、X5個(gè)級(jí)別。A級(jí)藥物對(duì)孕婦安全,對(duì)胚胎、胎兒無危害,如適量維生素A、U2、C、D、E等;B級(jí)藥物對(duì)孕婦比較安全,對(duì)胎兒基本無危害,如青霉素、紅霉素、地高辛、胰島素等;C級(jí)藥物僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究時(shí)證明對(duì)胎兒致畸或可殺死胚胎,未在人類研究證實(shí),孕婦用藥需權(quán)衡利弊,確認(rèn)利大于弊時(shí)方能應(yīng)用,如慶大霉素、異丙嗪、異煙肼等;D級(jí)藥物對(duì)胎兒危害有確切證據(jù),除非孕婦用藥后有絕對(duì)效果,否則不考慮應(yīng)用,如硫酸鏈霉素(使胎兒第8對(duì)腦神經(jīng)受損、聽力減退等)、鹽酸四環(huán)素(使胎兒發(fā)生腭裂、無腦兒等)等是在萬不得已時(shí)才使用;X級(jí)藥物可使胎兒異常,在妊娠期間禁止使用,如甲氨蝶呤(可致胎兒唇裂、腭裂、無腦兒、腦積水、腦膜膨出等)、己烯雌酚(可致陰道腺病、陰道透明細(xì)胞癌)等.在妊娠前3個(gè)月,以不用C、D、X級(jí)藥物為好.孕產(chǎn)婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時(shí),也應(yīng)盡量選用確經(jīng)臨床多年驗(yàn)證無致畸作用的A、B級(jí)藥物。
綜上所述,應(yīng)該強(qiáng)調(diào)孕產(chǎn)期合理用藥,必須考慮孕產(chǎn)婦和胎兒兩方面因素,認(rèn)真權(quán)衡利弊,做到用藥合理,確保母嬰安全,進(jìn)一步降低孕產(chǎn)婦死亡率和圍生兒死亡率。