中醫(yī)古籍
  • 蛋白激酶A對NHE3的急性調節(jié)需多蛋白信號復合體參與.

    美國馬里蘭大學醫(yī)學院的Edward J.Weinman博士及其同事就蛋白激酶A對NHE3的急性調節(jié)過程進行了研究。

    有關成纖維細胞的生物化學和細胞學實驗已證實,在Na+/H+交換蛋白3(NHE3)活性的抑制過程和cAMP介導的磷酸化作用中,需要含PDZ基序的Na+/H+交換蛋白調節(jié)因子家族(NHERF和NHERF2)中一個成員的參與。

    NHERF通過支架蛋白ezrin與肌動蛋白細胞骨架相互作用,以識別漿膜上的一種多蛋白信號復合體。最新的實驗研究均集中于該模型的各個要素上。

    首先,應用特異性的抗體研究發(fā)現(xiàn),NHERF定位于腎近端小管,而且與ezrin和NHE3位于同一部位。NHERF2見于腎小球、腎血管系統(tǒng)和集合管細胞,與ROMK位置相同。這種腎單位內的不同分布表明NHERF和NHERF2具有不同的生理學作用。

    其次,成纖維細胞中NHE3蛋白激酶A調節(jié)的信號復合體模型已延伸到上皮細胞。這一結果是通過建立顯性-陰性負鼠腎細胞系得出的。該細胞系表達ezrin結合結構域缺陷的NHERF截短體。初步研究表明這些細胞具有正常的基底側Na+/H+交換蛋白活性,但對cAMP的抑制反應較為遲鈍。

    第三,生物化學、生物物理學和細胞實驗已表明,NHERF自身以頭對頭構型相結合,因而存在這樣的可能性,即該二聚體可改變活化型NHERF的可用性。

    NHERF蛋白在腎臟中的潛在作用通過近年的研究已逐漸擴大,它們涉及了許多其它轉運體、受體和信號蛋白的膜定位、聚集、分選和調節(jié)作用。

    研究人員認為,NHERF和相關含PDZ基序的蛋白在腎臟轉運體的調節(jié)過程中可能發(fā)揮著適配器的作用。

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