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北京大學(xué)第一醫(yī)院丁潔教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組,對(duì)Alport綜合征(遺傳性進(jìn)行性腎炎,簡(jiǎn)稱(chēng)AS)開(kāi)展了從臨床到基因診斷的系列研究,為進(jìn)一步研究和確定中國(guó)人AS臨床表型特征和基因突變特點(diǎn),深入探討相關(guān)基因功能以及AS分子發(fā)病機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。
據(jù)丁潔教授介紹,AS主要表現(xiàn)為血尿、腎功能進(jìn)行性減退、感音神經(jīng)性耳聾及眼部異常,是預(yù)后嚴(yán)重的遺傳性腎臟病,在遺傳性腎臟疾病中屬于常見(jiàn)類(lèi)型。以往都把腎活檢電鏡所見(jiàn)的腎小球基底膜特異病變,作為診斷AS“金標(biāo)準(zhǔn)”,但創(chuàng)傷相對(duì)大,尤其不易為兒童患者接受。丁潔教授以皮膚活檢組織中AS突變基因的產(chǎn)物(IV型膠原α5鏈)表達(dá)的情況來(lái)進(jìn)行AS的臨床診斷,方法簡(jiǎn)便可靠,明顯提高了確診率。課題組還創(chuàng)新性地以分析成纖維細(xì)胞mR-NA為切入點(diǎn)檢測(cè)基因的突變,檢出率高(90.6%),結(jié)果準(zhǔn)確,方法相對(duì)快捷、耗資少。
該系列研究在國(guó)際上首先報(bào)道了1例AS伴神經(jīng)纖維瘤I型的病例;發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了18個(gè)COL4A5基因新突變;確定了中國(guó)人AS基因突變特點(diǎn);首次研究中國(guó)人具有兩個(gè)基因突變(COL4A5和COL4A6)的AS患者和家系,證實(shí)AS伴有和不伴有食管平滑肌瘤與COL4A6基因突變位置有關(guān);從基因水平揭示了組織基底膜上IV型膠原各個(gè)亞鏈表達(dá)均正常的AS的分子基礎(chǔ)。
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北京大學(xué)第一醫(yī)院丁潔教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組,對(duì)Alport綜合征(遺傳性進(jìn)行性腎炎,簡(jiǎn)稱(chēng)AS)開(kāi)展了從臨床到基因診斷的系列研究,為進(jìn)一步研究和確定中國(guó)人AS臨床表型特征和基因突變特點(diǎn),深入探討相關(guān)基因功能以及AS分子發(fā)病機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。
據(jù)丁潔教授介紹,AS主要表現(xiàn)為血尿、腎功能進(jìn)行性減退、感音神經(jīng)性耳聾及眼部異常,是預(yù)后嚴(yán)重的遺傳性腎臟病,在遺傳性腎臟疾病中屬于常見(jiàn)類(lèi)型。以往都把腎活檢電鏡所見(jiàn)的腎小球基底膜特異病變,作為診斷AS“金標(biāo)準(zhǔn)”,但創(chuàng)傷相對(duì)大,尤其不易為兒童患者接受。丁潔教授以皮膚活檢組織中AS突變基因的產(chǎn)物(IV型膠原α5鏈)表達(dá)的情況來(lái)進(jìn)行AS的臨床診斷,方法簡(jiǎn)便可靠,明顯提高了確診率。課題組還創(chuàng)新性地以分析成纖維細(xì)胞mR-NA為切入點(diǎn)檢測(cè)基因的突變,檢出率高(90.6%),結(jié)果準(zhǔn)確,方法相對(duì)快捷、耗資少。
該系列研究在國(guó)際上首先報(bào)道了1例AS伴神經(jīng)纖維瘤I型的病例;發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了18個(gè)COL4A5基因新突變;確定了中國(guó)人AS基因突變特點(diǎn);首次研究中國(guó)人具有兩個(gè)基因突變(COL4A5和COL4A6)的AS患者和家系,證實(shí)AS伴有和不伴有食管平滑肌瘤與COL4A6基因突變位置有關(guān);從基因水平揭示了組織基底膜上IV型膠原各個(gè)亞鏈表達(dá)均正常的AS的分子基礎(chǔ)。