心腦血管者用阿司匹林

王老已年過七十，平時身體十分硬朗，最近卻因突發(fā)上消化道大出血而住院了。最令人意想不到的是，罪魁禍首竟然是″阿司匹林″。原本老王患有輕度的老年性高血壓 高血壓，長期堅持在睡覺前口服兩片小劑量腸溶阿司匹林作為預防中風的措施。那么，這與王老的上消化道出血有什么必然的聯(lián)系呢？阿司匹林究竟應該什么時候服用呢？

早在18世紀時，阿司匹林就作為鎮(zhèn)痛消炎藥應用于臨床，到20世紀70年代才發(fā)現(xiàn)它能通過抑制血小板內(nèi)血栓素a2（txa2）的合成而起到抗凝作用，遂作為抗血小板藥物，廣泛應用于心絞痛、急性心肌梗死、腦卒中和短暫性腦缺血等血栓栓塞性疾病，其抗栓治療的療效已為大量國際性多中心臨床試驗所肯定。從其藥理動力學的角度來看，阿司匹林的血漿半衰期很短，只有15—20分鐘；而血管栓塞性疾病多發(fā)生在夜間，故此許多醫(yī)生常建議患者在睡前服用阿司匹林以達到預防血栓形成的目的。

阿司匹林最常見的不良反應就是胃腸道反應。它通過失活環(huán)氧化酶，抑制了前列腺素的合成，而內(nèi)源性的前列腺素具有減少胃酸分泌和保護胃粘膜的作用。此外，由于它在體內(nèi)分解產(chǎn)生水楊酸，而水楊酸對胃粘膜有直接刺激作用。故阿司匹林既直接損傷胃粘膜，又削弱了胃粘膜的保護機制，長期服用可誘發(fā)并加重消化性潰瘍的發(fā)作，甚至引起胃潰瘍并消化道大出血。正常情況下，食物在胃中停留4—6小時，睡前已基本排空，此時服用阿司匹林必將面臨其雙重損害。

從阿司匹林的作用機制來看，口服小劑量的阿司匹林后，阿司匹林在體內(nèi)分解產(chǎn)生水楊酸，后者與血小板中的環(huán)氧化酶結(jié)合，產(chǎn)生不可逆性的抑制，導致txa2合成減少，并抑制血小板的聚集功能，從而起到抗血栓的作用。由于血小板在血循環(huán)中的生存期約為7天，且血小板成熟后自身沒有合成蛋白的的能力，其環(huán)氧化酶失活后在其生存期內(nèi)是得不到補償?shù)模士诜淮伟⑺酒チ趾笃淇寡“遄饔玫臅r間可持續(xù)5—7天，換言之，血小板的促凝功能受到抑制后，要一直等到有新的血小板進入血液循環(huán)功能才能恢復。由此看來，只需每天早餐后服藥一次就能起到抗血栓的療效。這樣既避免了阿司匹林對胃粘膜的損傷，又起到了抗血栓的作用，可謂是兩全齊美。