再生障礙性貧血的病因

再生障礙性貧血 貧血是危害青、少、壯年身心健康的五臟六腑造血功能衰竭的一組綜合癥。在血液病中再障和白血病的死亡率占80%，急性再障和白血病的死亡率占95%，再障故有“軟癌”之稱。

再障的病因分先天性和后天獲得性兩種，先天性再障（Fanconi貧血）占2.5%，多在10歲內(nèi)發(fā)病。后天獲得性再障，原因不明者，稱為原發(fā)性再障，占70.3％；能查明原因者稱為繼發(fā)性再障，占16.9％。實際上繼發(fā)性再障巳有明顯增加。致病原因最常見的是藥用工業(yè)或生活中接觸到化學(xué)物質(zhì)的中毒或過敏，其次是各種形式的電離輻射，較少見的病毒感染和免疫反應(yīng)等。歸納起來主要有以下幾種：

一、藥物及化學(xué)物質(zhì)

常見引發(fā)此病的藥物有氯霉素，解熱鎮(zhèn)痛劑及含此類藥物的制劑，磺胺類藥，四環(huán)素，抗癌藥（包括抗白血病藥），苯，三硝基甲苯，保泰松，異煙耕，驅(qū)蟲藥，殺蟲藥，農(nóng)藥，無機砷，他巴唑，甲基硫脲嘧啶等。

這些物質(zhì)根據(jù)其作用可分成兩大類：一類與毒物的劑量有關(guān)，只要所接觸的劑量較大，任何人均能發(fā)生骨髓再生障礙，如氮芥、環(huán)磷酰胺、6－巰嘌呤、馬利蘭等抗腫瘤藥物；另一類是在接觸到治療劑量（藥物）或一般劑量時偶爾可在某些人中引起再障，如氯（合）霉素、保泰樺、磺胺類等藥物。其中特別值得提出氯（合）霉素是藥物引起再障中最多見的病因，這與這種藥物的濫用有關(guān)。這種藥物是一種氮苯衍生物，在多數(shù)情況下，骨髓抑制的程度與藥物劑量有關(guān)，能引起短期可逆性的骨髓抑制。其作用是因骨髓細胞內(nèi)線粒體的蛋白合成受到了抑制，停用藥物后，骨髓抑制?？苫謴?fù)，在很少數(shù)情況下（發(fā)生率約為1/2~4萬→1/20萬），骨髓抑制與藥物劑量無關(guān)，似乎是一種對藥物的特異性反應(yīng)（可能有一種先天酶的缺陷導(dǎo)致核酸合成上缺陷，也可能是一種過敏反應(yīng)），即使與藥物已停止接觸，嚴重的骨髓抑制仍長期持續(xù)存在，保泰松也能引起再障，與藥物劑量亦無關(guān)，其發(fā)生機會僅次于氯霉素。

苯是工業(yè)用化學(xué)物品中用途最廣，也是最重要的骨髓抑制毒物。它引起再障似與劑量無關(guān)，可能是一種特異性反應(yīng)，不過長期與苯每天接觸比一次大劑量接觸的危險性更大。偶爾可以與苯已停止接觸后數(shù)月甚至數(shù)年才出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象。

二、電離輻射

各種電離輻射如X線、放射性同位素等除了損傷造血干細胞還可損傷造血微環(huán)境，影響干細胞的增殖和分化。不同種屬細胞對電離輻射敏感性不同。骨髓細胞的敏感強弱依次為：紅細胞系＞粒細胞系＞巨核細胞系。輻射對淋巴細胞有溶解作用，漿細胞、網(wǎng)狀細胞及原始纖維細胞等非造血細胞較耐照射。損傷程度與接觸核輻射劑量有關(guān)。

三、感染

再障可以發(fā)生于病毒性肝炎 肝炎之后，甲、乙二型肝炎均可致病?；疾《拘愿窝缀罄^發(fā)再障，多在肝炎后兩個月內(nèi)發(fā)病，病情嚴重，病死率高。有人認為肝炎引起再障的機理，是由于肝炎病毒對骨髓造血干細胞直接毒害作用的結(jié)果；也有人從胚胎發(fā)生學(xué)角度看，認為肝與骨髓均屬于單核—巨噬細胞系統(tǒng)，此種抑制因子與肝-骨髓可能有交叉作用。約10－20％年輕患者在全血細胞減少6周以前有肝炎史。這種病例往往比較嚴重。通常認為有關(guān)的病毒既能影響肝臟，又能影響骨髓，所謂原發(fā)性再障病例中不少在起病前曾有病毒性呼吸道感染。

此外，細菌感染，如分支感染，可引起全血細胞減少及再障。

四、其它

妊娠可并發(fā)再障，機理不詳，分娩后貧血減輕或緩解；

體質(zhì)因素，如范可尼貧血（Fanconi anemia）；

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH），約25％的PNH患者在病情的某一階段發(fā)生再障，反之，再障病人也可在病程中發(fā)生PNH。若兩病并存，又稱為再障一陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿綜合癥（AA-PNH Syndrome）。