中醫(yī)古籍
  • 中藥山豆根的毒理作用、中毒診斷和搶救治療

    山豆根為豆科植物越南愧的根及根莖。該品種存在全國性的同名異物混亂現(xiàn)象。

    1.中毒原因

    (1)大劑量應(yīng)用。

    (2)品種混亂,如北豆根與南豆根(山豆根)不分,甚至制劑原料發(fā)生混淆。

    2.毒性數(shù)據(jù) 大鼠經(jīng)靜脈恒速滴人山豆根總堿(16mg/100g體重)后,多于30~35分鐘內(nèi)呼吸先停止,繼而5~10分鐘后心搏停止,心室電位消失死亡。廣豆根的中毒成分可能是苦參堿和氧化苦參堿,槐果堿亦不能除外??鄥A的LD50:腹腔注射小鼠為150mg/kg,家兔為125mg/kg。氧化苦參堿LD50:小鼠靜脈內(nèi)給藥為150mg/kg,腹腔內(nèi)注射為750mg/kg,肌內(nèi)注射為256.74±573.6mg/kg,槐果堿的LD50:小鼠灌胃為241.5mg/kg,肌內(nèi)注射為92.41mg/kg,腹腔注射為78±16mg/kg,大鼠皮下注射為185mg/kg,口服為198mg/kg,肌內(nèi)注射為130mg/kg,腹腔注射為120mg/kg,本品氫溴酸鹽小鼠灌胃為297.5mg/kg,肌內(nèi)注射為101.4mg/kg,靜脈注射為73.64mg/kg?;惫匦∈蟾骨蛔⑸涞腖D50為200~250mg/kg,大鼠腹腔注射為300mg/kg。

    3.毒理作用 毒性試驗(yàn)表明大劑量廣豆根煎液灌胃可使小鼠呼吸抑制、震顫和痙攣,最后部分死亡。大劑量廣豆根總堿對(duì)心臟呈負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)作用和心肌復(fù)極化障礙,對(duì)呼吸中樞先興奮后抑制。廣豆根主要成分苦參堿給家兔耳靜脈注射,劑量在0.133g/kg以上時(shí),開始出現(xiàn)畏俱不安,接著四肢無力、痙攣、抽搐,最后呼吸困難而死亡。槐果堿給小鼠濃腔注射,毒性反應(yīng)以循環(huán)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)最顯著,大劑量中毒者首先靜脈充血,動(dòng)物先興奮、震顫、抽搐,然后呼吸停止,最后心跳停止。

    4.臨床表現(xiàn)與診斷 山豆根中毒發(fā)生率極高,每年都有這方面的報(bào)道,如曾經(jīng)發(fā)生在北京、天津等地飲用自配的含山豆根方劑以預(yù)防感冒,造成數(shù)起百余人中毒事件,其中死亡4例。中毒量與個(gè)體之間的差異較大,一般在10g以上便容易引起中毒,少數(shù)病人服用6g亦可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。中毒反應(yīng)多在服藥后5分鐘至半小時(shí)內(nèi)出現(xiàn),亦有幾小時(shí)后出現(xiàn)者。另外,煎煮時(shí)間延長(zhǎng),則毒性顯著增加,可能與所含神經(jīng)毒成分有關(guān)。

    (1)神經(jīng)系統(tǒng):苦參堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有初期呈興奮,繼以麻痹的作用,臨床表現(xiàn)為頭昏、眼花、疲乏無力、嗜睡、微惡寒(毛孔粟粒),或口吐白沫,步態(tài)不穩(wěn),或共濟(jì)失調(diào)、視物不明,個(gè)別出現(xiàn)急性視神經(jīng)炎或眼球震顫。語言障礙,嚴(yán)重者可引起大汗淋漓、深淺感覺障礙、意識(shí)不清,全身肌肉顫動(dòng)、抽搐、掠厥、昏迷、終至中樞性呼吸衰竭而死亡。據(jù)報(bào)道,有因牙痛、肝炎服用含山豆根煎劑后出現(xiàn)肝昏迷者。

    (2)消化系統(tǒng):山豆根能使膽堿能自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮,并對(duì)胃腸遭有較強(qiáng)的刺激作用。引起胃腸功能紊亂。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹部不適、納差、腹痛、腹瀉等。

    (3)心血管系統(tǒng):輕者一般不會(huì)出現(xiàn)心血管系統(tǒng)癥狀,嚴(yán)重中毒時(shí)可引起心慌、心率加快。血壓下降等癥狀。

    (4)呼吸系統(tǒng):苦參堿能麻痹呼吸肌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢,引起呼吸急促、呼吸暫停、發(fā)紺。檢查雙肺可聞及大量水泡音,口鼻腔有血性泡沫溢出。據(jù)報(bào)道嚴(yán)重中毒可發(fā)生肺水腫.呼吸衰竭而死亡。

    此外少數(shù)病人尚可出現(xiàn)少尿或無尿等急性腎功能衰竭。

    5.搶救與治療

    (1)對(duì)輕、中度中毒者肌內(nèi)注射山莨菪堿,用5~10mg,靜脈推注50%葡萄糖60ml加維生素B6100mg和維生素C200mg。重者①洗胃導(dǎo)瀉,可用1:5000的高錳酸鉀液洗胃,用硫酸鎂或硫酸鈉導(dǎo)瀉,但服藥超過4小時(shí)則因藥藥已吸收,效果較差。②用葡萄糖鹽水、維生素C和山莨菪堿或阿托品靜脈滴注,或加腎上腺皮質(zhì)激素如氫化可的松、地塞水松。劇烈嘔吐致脫水者加用10%氯化鉀20ml,5%碳酸氫鈉100ml。③鎮(zhèn)靜:苯巴妥鈉、安定或異丙嗪肌內(nèi)注射。④應(yīng)用小劑量阿托品分次注射,以緩解胃腸道痙攣、肺水腫。⑤昏迷時(shí)應(yīng)用促進(jìn)蘇醒藥物如氯酯醒、胞二磷膽堿。對(duì)合并血壓下降、肺水腫及呼吸衰竭者,應(yīng)輸氧,并使用呼吸興奮劑如洛貝林??衫?,各1支交替肌內(nèi)注射,并定時(shí)注射阿托品(至血壓恢復(fù)正常為止)。⑥少尿或無尿者,應(yīng)在50%葡萄糖液中加呋塞米靜脈注射。

    (2)結(jié)合中藥調(diào)理:①健脾和胃、溫中安神:生姜、吳茱萸、黨參、白術(shù)、炙甘草、獲苓,陳皮、砂仁、天麻、白七厘。法夏、澤瀉等,按中醫(yī)常規(guī)劑量組方應(yīng)用;或生姜.大棗、紅糖各20g。②針灸:灸百會(huì)、中脘。內(nèi)關(guān)、足三里。

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