妊娠期與哺乳期用藥

妊娠期母體各系統(tǒng)發(fā)生的一系列生理變化，這些生理變化或孕婦的病理變化均可影響藥物的代謝和排泄、藥物的作用時(shí)間、藥物在自流或組織內(nèi)的半衰期。孕婦用藥是否妥當(dāng)也直接關(guān)系到下一代的智力發(fā)展和身體健康，胎兒處于發(fā)育過程的不同階段，器官功能尚不完善，如用藥不當(dāng)，可能產(chǎn)生不良影響。為防止誘發(fā)畸胎，在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)盡量避免服用藥物，尤其是已確定或懷疑有致畸作用的藥物。

一、妊娠期用藥

（一）藥物對(duì)孕婦的影響

妊娠期婦女用藥有時(shí)可產(chǎn)生不良影響，據(jù)報(bào)道，靜脈滴注大劑量四環(huán)素治療患腎孟腎炎的孕婦，可引起暴發(fā)性肝臟代償失調(diào)癥候，死亡率很高。腎孟腎炎患者腎功能減退，四環(huán)素清除率下降，藥物本身對(duì)腎臟又有毒性作用，還可使孕婦發(fā)生壞死性脂肪肝、胰腺炎和腎損害，加上四環(huán)素對(duì)胎兒也有不良影響，因此妊娠期禁用四環(huán)素。妊娠后期應(yīng)用紅霉素十二烷基硫酸鹽引起阻塞性黃疽并發(fā)癥的可能性增加，可逆的肝臟毒性反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)10％－15％。

為保證胎兒生長(zhǎng)的需要和維持母體良好的營(yíng)養(yǎng)善，在孕婦營(yíng)養(yǎng)不足的情況下，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充鐵、鈣、葉酸鹽、維生素B1和B6，世界衛(wèi)生組織提出在鉤蟲病和血吸蟲病高發(fā)區(qū)和對(duì)貧血孕婦應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充鐵。

（二）藥物對(duì)不同孕期胚胎的影響

1、細(xì)胞增殖早期　大約為受精后至18天左右，此階段胚胎的所有細(xì)胞尚未進(jìn)行分化，細(xì)胞的功能活力也相等，對(duì)藥物無選擇性中毒的表現(xiàn)，致畸作用無特異性地影響所有細(xì)胞，其結(jié)果為胚胎死亡，受精卵流產(chǎn)或仍能存活而發(fā)育成正常個(gè)體，因此在受精后半個(gè)月左右。幾乎見不到藥物的致畸作用。

2、器官發(fā)生期　為藥物致畸的敏感期，受精后3周至3個(gè)月（高敏感期為妊娠21－35天），胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。

3、胎兒形成期　此期指妊娠3個(gè)月至足月，為胎兒發(fā)育的最后階段。

（三）藥物對(duì)胎兒的不良影響

1、畸形　妊娠早期（即妊娠的頭三個(gè)月）是胚胎各器官和臟器的分化時(shí)期，最易受外來藥物的影響引起胎兒畸形。

2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害　胚胎期已經(jīng)出現(xiàn)胚胎的中樞神經(jīng)活動(dòng)，妊娠期婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經(jīng)的制劑，可抑制胎兒神經(jīng)的活動(dòng)，并改變腦的發(fā)育。

3、溶血　臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，對(duì)紅細(xì)胞缺乏葡萄糖－6－磷酸氫酶者可引起溶血。

4、出血　妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥，大劑量苯巴比妥或長(zhǎng)期服用阿斯匹林治療，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血，甚至死胎。

5、其他不良影響　氨基糖苷類抗生素可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害；妊娠5個(gè)月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長(zhǎng)障礙；噻嗪類利尿藥可引起死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂，血小板減少癥；孕婦攝入過量維生素D導(dǎo)致新生兒血鈣過高、智力障礙，腎或肺小動(dòng)脈狹窄及高血壓；妊娠期缺乏維生素A引起新生兒白內(nèi)障；分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。

二、哺乳期用藥

（一）藥物在乳汁中排泄

乳母用藥后藥物一般都能進(jìn)入乳汁，但其中的含量很少超過母親攝入量的1％－2％，故一般不致于給嬰兒帶來危害。然而某此藥物在乳汁中的排泄量較大，母親服用量應(yīng)考慮哺乳嬰兒的危害，避免濫用。藥物在乳汁中的排泄受下列因素的影響。

1、藥物的分子量＞200的物質(zhì)難以通過細(xì)胞膜。

2、藥物在脂肪和水中的溶解度。

3、藥物與母體血漿蛋白結(jié)合的能力。

4、藥物的離解度，離解度越低，乳汁中藥物濃度也越低。

5、藥物的酸堿度，堿性藥物如紅霉素易于在乳汁中排泄，而酸性藥物如青霉素G、磺胺噻唑較難排泄。

（二）哺乳期婦女用藥對(duì)嬰兒的影響

1、抗生素及磺胺類

盡管有些抗生素在乳汁中濃度很高，可是到達(dá)嬰兒體內(nèi)的藥量有限，不能達(dá)到有效濃度，但可引起嬰兒過敏反應(yīng)和導(dǎo)致耐藥菌株的發(fā)生。有些抗生素如卡那霉素和異煙肼給乳母應(yīng)用后，有可以導(dǎo)致嬰兒中毒，宜禁用?；前奉愅ㄟ^乳汁的藥量足以使6－磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的嬰兒發(fā)生溶血性貧血，或由于它從血漿蛋白中置換膽紅素而致新生兒黃疸。

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥　據(jù)報(bào)道，癲癇病乳母每日口服苯妥因鈉和苯巴妥各400mg，嬰兒出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥，全身淤斑，嗜睡和虛脫。

3、維生素　乳母患有維生素B1缺乏癥時(shí)，導(dǎo)致某種輔酶減少，碳水化合物代謝障礙，其氧化不全的中間產(chǎn)物如服酸、乙酰醋酸、甲基乙二醛、丙酮酸在組織和體液包括乳汁中大量聚積，嬰兒吸入這種乳汁可發(fā)生中毒。

4、其他　抗甲狀腺素藥物、抗凝劑、放射性藥物、麥角制劑、鋰、抗癌藥、汞劑等一般認(rèn)為在乳汁中濃度較高，哺乳期應(yīng)禁用。