六味地黃丸配伍規(guī)律被揭開

中國醫(yī)藥報黑龍江訊　我國學(xué)者首次對經(jīng)典方劑六味地黃丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及復(fù)方配伍機理進行了深刻揭示，分離和鑒定了口服六味地黃丸后11血中成分，確定了些成分在體內(nèi)吸收、分布和消除狀況。最近，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)王喜軍教授領(lǐng)銜完成的該項科研為核心工作的成果《基于血清藥物化學(xué)方法的方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及配伍規(guī)律的示范研究》，獲得了2007年黑龍江省科技進步一等獎。

六味地黃丸是大補元陰的代表方劑，千百年來受到廣大醫(yī)家和的推崇。由于其化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用廣泛、臨床藥效定位尚不明確，制約了相關(guān)制劑工藝的進一步革新和藥效作用的科學(xué)表述。

在國家自然基金和黑龍江省杰出青年科學(xué)基金支持下，王喜軍率領(lǐng)課題組利用中藥血清藥物化學(xué)方法，成功揭示了古方六味地黃丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)變化與配伍、藥效學(xué)之間的內(nèi)在聯(lián)系，分析、鑒定出口服六味地黃丸后11個血中成分及其生藥來源，其中4個為代謝產(chǎn)物，這中間的1號成分5-HMFA是由地黃、澤瀉、山茱萸三味中藥共同作用而產(chǎn)生的新的代謝產(chǎn)物，有很好的補腎及改善血液流變學(xué)的功能。1號成分及9號成分丹皮酚可使腎虛模型動物的體重、心率、胸腺和脾臟重量指數(shù)、血清、血漿黏度等11項指標(biāo)回調(diào)，表現(xiàn)出明顯的補腎功效。這些結(jié)果充分體現(xiàn)了配伍的科學(xué)意義。

動物實驗結(jié)果進一步表明，莫諾苷、獐牙菜苷、馬錢子苷為六味地黃丸治療骨質(zhì)疏松的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；對5-HMFA、馬錢子苷、2.4-二羥基-苯乙酮、丹皮酚的藥動學(xué)參數(shù)分析顯示，其原型成分均呈現(xiàn)出吸收快、分布快、消除緩慢等特點，尤其是代謝產(chǎn)物可維持長時間的血藥濃度平臺期，與口服單體化合物的體內(nèi)行為明顯不同，反映出六味地黃丸的體內(nèi)動態(tài)過程特點。課題組通過“衰老+血瘀”的動物模型，還深入研究了5-HMFA的藥理作用，發(fā)現(xiàn)這一代謝產(chǎn)物可明顯改善實驗動物的血液流變學(xué)、血小板聚集率、細胞黏附因子等，由此揭示5-HMFA為六味地黃丸治療衰老和血瘀的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。(衣曉峰 陳光)