中藥化學(xué)對照品研究指導(dǎo)原則及驗收標(biāo)準

中藥化學(xué)對照品研究是"中藥現(xiàn)代化研究與產(chǎn)業(yè)化"項目中 "建立中藥系列標(biāo)準規(guī)范"課題的重要內(nèi)容，也是中藥實現(xiàn)國際化、現(xiàn)代化的關(guān)鍵。進行常用中藥材質(zhì)量標(biāo)準及化學(xué)對照品研究，應(yīng)用現(xiàn)代分離、分析手段制備化學(xué)對照品，并建立符合中醫(yī)藥特點且達到國際通用標(biāo)準的中藥材質(zhì)量控制及評價方法，為制定中藥材及中成藥質(zhì)量標(biāo)準體系提供保證。為規(guī)范中藥化學(xué)對照品研究專題的研究內(nèi)容及驗收指標(biāo)，特制定中藥化學(xué)對照品研究指導(dǎo)原則及驗收標(biāo)準，供專題承擔(dān)單位和研究人員參照執(zhí)行。

一、目的及意義

中藥材是中藥研究與開發(fā)的基礎(chǔ)，歷來倍受重視。，中藥材的生產(chǎn)、采收、飲片加工及質(zhì)量評價有待進一步完善與規(guī)范，在中藥現(xiàn)代化、國際化進程中，首先必須從中藥材的質(zhì)量抓起。中藥化學(xué)對照品的研究對中藥材及中成藥質(zhì)量標(biāo)準建立至關(guān)重要。中藥化學(xué)對照品研究專題的設(shè)置目的是通過現(xiàn)代科學(xué)方法，制備并提供能夠滿足科研和生產(chǎn)中所需的中藥化學(xué)對照品，進而為建立具有中醫(yī)藥特點的中藥材質(zhì)量標(biāo)準規(guī)范體系及開展中藥現(xiàn)代化研究提供技術(shù)保障。制定科學(xué)規(guī)范的中藥材質(zhì)量標(biāo)準對于確立我國傳統(tǒng)醫(yī)藥大國的主導(dǎo)地位、促進中藥進入國際市場并爭取多的市場份額，具有十分重要的戰(zhàn)略意義。

二、指導(dǎo)原則

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，在現(xiàn)階段中藥研究水平基礎(chǔ)上，對中藥材的有效成分或指標(biāo)性成分進行研究，參考現(xiàn)代醫(yī)藥研究的國際規(guī)范，吸收各國傳統(tǒng)醫(yī)藥應(yīng)用和管理經(jīng)驗，完善和建立符合中醫(yī)藥特點的中藥材質(zhì)量標(biāo)準體系。

1.制定中藥材質(zhì)量標(biāo)準，首先必須以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，充分考慮中醫(yī)藥的特點。中醫(yī)臨床用藥注重整體觀點，不僅是中醫(yī)藥幾千年來的用藥習(xí)慣，也是中醫(yī)藥區(qū)別與西醫(yī)藥的重要方面。大量臨床驗證及藥理實驗均證明，單一成分或組分與單味藥的作用往往是不能等同的，這是因為中藥材所含成分復(fù)雜，其藥效可能是各成分的綜合作用。因此，僅用某一成分作為指標(biāo)，來衡量該藥材的質(zhì)量，不能體現(xiàn)其內(nèi)在品質(zhì)。因此，建立主產(chǎn)區(qū)藥材的指紋圖譜，并在建立單指標(biāo)成分含量測定基礎(chǔ)上，探討多指標(biāo)成分綜合評價體系是非常必要的。

2．固定藥材的植物來源，多植物來源的藥材分別進行研究，制定能反映其內(nèi)在質(zhì)量的規(guī)范標(biāo)準。

3．應(yīng)在國家法定標(biāo)準的基礎(chǔ)上參考國際上有關(guān)草藥質(zhì)量控制方法，建立科學(xué)、可控的中藥材質(zhì)量標(biāo)準。

三、研究內(nèi)容

應(yīng)用現(xiàn)代色譜及分析手段，對中藥材的化學(xué)成分進行提取、分離、結(jié)構(gòu)測定，確定其有效成分或指標(biāo)性成分，制備中藥化學(xué)對照品。在來源、形狀、鑒別、檢查、浸出物、有效成分或指標(biāo)性成分及定性定量分析、主產(chǎn)地藥材指紋圖譜、重金屬含量及農(nóng)藥殘留量檢測等方面進行規(guī)范化研究，參照現(xiàn)行中國藥典制定其質(zhì)量標(biāo)準。

㈠、中藥化學(xué)對照品研究內(nèi)容

1．對中藥材的化學(xué)成分及藥理作用進行文獻調(diào)研。

2．通過對所選品種的化學(xué)成分及藥理研究，確定該藥材的有效成分，無法確定有效成分的，可選用指標(biāo)性成分。

3．對照品的制備工藝研究，包括可以較大量提取、分離該對照品的方法及相應(yīng)條件和詳細的工藝流程研究。

4．對照品結(jié)構(gòu)、性質(zhì)研究：

（1） 中英文名稱，分子式，結(jié)構(gòu)式

（2） 性狀及理化常數(shù)：提供結(jié)晶溶劑、晶形、溶解性能、熔點或沸點、旋光度等數(shù)據(jù)。

（3） 薄層色譜鑒別：包括所用色譜條件、顯色條件、Rf值及彩色照片。

（4） 結(jié)構(gòu)測定：對已知化合物，其數(shù)據(jù)及圖譜與文獻值或圖譜一致；如不一致，按未知物標(biāo)準處理。未知物要求提供足以確證其結(jié)構(gòu)的化學(xué)及物理學(xué)數(shù)據(jù)（IR、UV、NMR、MS等）。

（5） 純度及其檢查方法。

（6） 含量測定：提供含量測定的方法、數(shù)據(jù)及有關(guān)圖譜。

（7） 初步穩(wěn)定性：根據(jù)化合物的理化性質(zhì)，確定儲藏條件。

㈡、中藥材質(zhì)量標(biāo)準的研究內(nèi)容

1．對藥材的資源、生產(chǎn)及市場情況進行考察，盡量提供植物來源、資源分布、市場品種及其主產(chǎn)地情況，盡量選擇道地藥材品種進行研究。

2．對藥材樣品進行基源鑒定，同時注明產(chǎn)地、采收時間及加工方法。

4．主產(chǎn)地藥材指紋圖譜研究：研究主產(chǎn)地藥材指紋圖譜，優(yōu)先選擇色譜法，對不同產(chǎn)地商品進行分析，確定共有峰，盡可能獲得較多的色譜峰作為該藥材的特征控制其質(zhì)量。

5．中藥材鑒別方法研究：鑒別方法的研究包括經(jīng)驗、顯微、理化及色譜鑒別。以有效成分或指標(biāo)成分/對照藥材為參照，提供鑒別特征。鑒別方法必須具有專屬性和重現(xiàn)性。

6．重金屬和農(nóng)藥殘留物的監(jiān)測方法及分析：用現(xiàn)代化分析技術(shù)進行重金屬和農(nóng)藥殘留物的檢測分析。并參照如下標(biāo)準執(zhí)行：重金屬總量≤200mg/kg；鉛（Pb）≤5.0g/kg；鎘（Cd）≤0.3mg/kg； 汞（Hg）≤0.2mg/kg； 銅（Cu）≤20.0mg/kg；砷（As）≤2.0mg/kg。農(nóng)藥殘留量 六六六（BHC）≤0.1mg/kg；DDT≤0.1mg/kg；五氯硝基苯（PCNB）≤0.1mg/kg；艾氏劑（Aldrin）≤0.02mg/kg。

7．毒劇成分應(yīng)制定限量范圍。

8．制定中藥材質(zhì)量標(biāo)準草案及起草說明。

四、中藥化學(xué)對照品研究技術(shù)要求及驗收指標(biāo)

1．提供國內(nèi)外對該藥材的有效成分或化學(xué)成分的詳細研究情況報告。

2．提供該藥材的植物來源、資源分布、市場品種及其主產(chǎn)地情況。

3．藥材樣品的基源鑒定，同時注明產(chǎn)地、采收時間及加工方法。

4．選擇、確定對照品的實驗依據(jù)。

5．要求提供有效成分或指標(biāo)性成分下列數(shù)據(jù)：

⑴ 中英文名稱，分子式，結(jié)構(gòu)式；

⑵ 性狀及理化常數(shù)：提供結(jié)晶溶劑、晶形、溶解性能、熔點或沸點、旋光度等數(shù)據(jù)；

⑶ 中藥化學(xué)對照品的提取制備工藝流程：提供標(biāo)準品的詳細提取、分離及純化方法及收率；

⑷ 薄層色譜檢查，包括所用吸附劑、溶劑系統(tǒng)、顯色劑及Rf值，提供彩色照片；

⑸ 純度及其檢查方法：純度檢查可依所用的色譜類型，如為薄層色譜法、點樣量應(yīng)為所適用檢驗方法點樣量的10倍量，選擇三以上溶劑系統(tǒng)展開，并提供彩色照片；

⑹ 含量測定：提供含量測定的方法、數(shù)據(jù)及有關(guān)圖譜。提供含量測定用的對照品純度應(yīng)在98%以上，供鑒別用的對照品純度應(yīng)在95%以上；

⑺ 初步穩(wěn)定性：根據(jù)其穩(wěn)定性確定儲藏條件；

6．鑒別方法：以有效成分或指標(biāo)成分或?qū)φ账幉臑閰⒄?，提供鑒別特征。鑒別方法必須具有專屬性和重現(xiàn)性。

7．藥材中有效成分或指標(biāo)性成分的含量測定方法：要求優(yōu)先考慮高效液相色譜法等目前較常用方法?？砂葱滤幯芯恐杏嘘P(guān)含量測定要求進行。

8．藥材中毒劇成分的限量范圍及依據(jù)。

9．主產(chǎn)區(qū)藥材指紋圖譜：優(yōu)先選擇色譜法。對不同產(chǎn)地至少10批樣品進行分析，確定共有峰，盡可能獲得較多的色譜峰作為該藥材的特征控制其質(zhì)量。

10.重金屬和農(nóng)藥殘留物的檢測分析及結(jié)果。

11．參照現(xiàn)行藥典制定的中藥材質(zhì)量標(biāo)準草案。

12．提供中藥化學(xué)對照品的量及其長期計劃：

（1） 項目完成時，提供純度達98%以上標(biāo)準品原則上不少于500mg，純度達95%以上標(biāo)準品原則上不少于1000mg；

（2） 項目驗收后應(yīng)能繼續(xù)提供相關(guān) 中藥化學(xué)對照品服務(wù)。

五、驗收辦法及驗收標(biāo)準

在進行中藥材質(zhì)量標(biāo)準及標(biāo)準品研究中，為加強項目管理成立中藥材質(zhì)量標(biāo)準及標(biāo)準品研究專家組，全程指導(dǎo)并定期檢查研究進展，并召開有關(guān)研討會交流經(jīng)驗，以保證課題的順利進行。

1.專題研究結(jié)束后，由科技部生命科學(xué)技術(shù)發(fā)展中心組織專家組統(tǒng)一驗收。

2.專題承擔(dān)單位按技術(shù)要求提供完整的書面研究報告，并提供下列資料：

（1） 有關(guān)中藥化學(xué)對照品的詳細資料及圖譜。

（2） 中藥材質(zhì)量標(biāo)準草案及其起草說明。

3.按要求將標(biāo)準品提交科技部生命科學(xué)技術(shù)發(fā)展中心。

4.經(jīng)費使用情況報告：國撥經(jīng)費使用情況及除國家撥款外，地方、部門、承擔(dān)單位有否配套資金投入；經(jīng)費使用是否合理。