阿魏酸哌嗪對糖尿病大鼠腎臟的保護作用

已有的研究表明，AngⅡ可刺激和誘導生長因子如TGF－β1和原癌基因c－fos等過量表達和生成，從而刺激腎小球系膜細胞和腎小管上皮細胞合成Ⅳ型膠原纖維和連接蛋白；同時AngⅡ還可通過增加纖溶酶原激活劑的抑制劑－1（mRNA）的表達，降低纖溶酶和基質金屬蛋白酶的活性，減少ECM的降解。中山大學附屬第五醫(yī)院結合祖國傳統醫(yī)學，選用活血化瘀的阿魏酸哌嗪，用于糖尿病的治療，觀察治療后血漿AngⅡ、TGF－β1、c－fos的變化，探討阿魏酸哌嗪對糖尿病腎病的防治機制。

方法：取60只雄性SD大鼠，腹腔內注射鏈脲佐菌素（60毫克／千克）制造糖尿病模型。然后，將其中30只大鼠給阿魏酸哌嗪液10毫克／天灌胃，共8周。同時取10只糖尿病大鼠和10只健康大鼠作對照。實驗前后分別觀察各組大鼠血壓、尿蛋白、腎功能、血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）含量和腎組織轉化因子（TGF－β1）和原癌基因（c－fos）的表達。

結果：阿魏酸哌嗪可控制糖尿病腎臟體積的擴大、血壓的升高，減少尿蛋白的排出及改善腎功能，降低AngⅡ水平，同時還可減輕TGF－β1、c－fos的表達。與對照組相比，差異均有顯著性（P＜0.05或P＜0.01）。

結論：阿魏酸哌嗪可通過改善血液循環(huán)，降低血漿AngⅡ水平，控制血壓，改善腎小球的“三高狀態(tài)”，從而抑制了ECM增生，達到保護腎功能，延緩腎小球硬化之目的。