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本報訊 不久前在波士頓舉行的國際血栓和止血協(xié)會第22屆大會上公布了一項臨床研究結(jié)果,這項有關(guān)口服Xa因子抑制劑伊多塞班(edoxaban)的IIb期跨國研究表明,與每天服用兩次該藥的非瓣膜性心房顫動(AF)患者相比,每天服用一次能夠減少出血。這表明,伊多塞班發(fā)生出血與其在血液中的最小濃度有著極為密切的聯(lián)系;與服用藥物總量或者最大濃度相比,最小藥物濃度可更好地反映出血情況。
伊多塞班是一種能夠直接抑制 Xa 凝血因子的口服抗凝血劑,被認為可能是一種預(yù)防動脈和靜脈血栓栓塞的潛在新療法。
這項IIb期臨床試驗的藥代動力學分析,研究比較了每天服用1次30毫克或60毫克伊多塞班的患者與每天分兩次服用30毫克或60毫克的患者發(fā)生的出血情況,及其與血液中藥物濃度之間的關(guān)系。通過采用新的非瓣膜性房顫患者卒中一級預(yù)防危險評估方法——CHADS2評分,共有1146名 CHADS2指標大于或等于2的心房顫動患者參與了這項為期3個月的研究?;颊弑浑S機分組,在12周內(nèi)服用伊多塞班(4種固定劑量攝入:每天給藥1次30毫克或60毫克;每天給藥兩次30毫克/次或60毫克/次)或華法林(劑量根據(jù)INR目標值2.0~3.0進行調(diào)整)。前4周每周檢查一次INR,然后每隔兩周檢查一次。調(diào)查者、發(fā)起者和研究對象并不清楚伊多塞班的劑量,但是服用華法林的患者知道他們被隨機分到了華法林一組。
研究分析了藥物濃度達到最高點(Cmax)、最低點( Cmin)時的患者整體出血率,結(jié)果發(fā)現(xiàn),每天給藥兩次,通常會使血液中的藥物濃度值更加一致,而Cmin值不會下降到每天給藥1次時的低濃度水平,Cmax值也不會上升到每天給藥1次時的高濃度水平。
出血情況使用國際血栓和止血協(xié)會制定的指導方針進行評估,這些方針是目前用于心血管疾病臨床研究的最靈敏的衡量標準。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在每天服用1次伊多塞班的治療組中,攝入量為60毫克的17名患者(7.3%)和攝入量為30毫克的13名患者(5.5%)出血率最低;在每天服用兩次伊多塞班的治療組中,攝入量為60毫克/次的33名患者(18.3%)和攝入量為30毫克/次的31名患者(12.7%)出血率最高。
研究人員表示,在對每天服用1次伊多塞班的患者進行藥代動力學評估時發(fā)現(xiàn),與每天總劑量相同但分兩次服用的患者相比,每天服用1次的患者最小濃度值更低,出血情況也更少;原本以為伊多塞班最大濃度更高的患者,在該研究中也就是每天1次服用完總劑量的患者的出血情況最多,但結(jié)果恰恰相反。這或許是因為每天服用一次伊多塞班所達到的更低的Cmin值在一定程度上有助于正常止血系統(tǒng)的暫時性重建,這或許就是為何每天1次的劑量能夠降低出血率的原因。
(美通)
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本報訊 不久前在波士頓舉行的國際血栓和止血協(xié)會第22屆大會上公布了一項臨床研究結(jié)果,這項有關(guān)口服Xa因子抑制劑伊多塞班(edoxaban)的IIb期跨國研究表明,與每天服用兩次該藥的非瓣膜性心房顫動(AF)患者相比,每天服用一次能夠減少出血。這表明,伊多塞班發(fā)生出血與其在血液中的最小濃度有著極為密切的聯(lián)系;與服用藥物總量或者最大濃度相比,最小藥物濃度可更好地反映出血情況。
伊多塞班是一種能夠直接抑制 Xa 凝血因子的口服抗凝血劑,被認為可能是一種預(yù)防動脈和靜脈血栓栓塞的潛在新療法。
這項IIb期臨床試驗的藥代動力學分析,研究比較了每天服用1次30毫克或60毫克伊多塞班的患者與每天分兩次服用30毫克或60毫克的患者發(fā)生的出血情況,及其與血液中藥物濃度之間的關(guān)系。通過采用新的非瓣膜性房顫患者卒中一級預(yù)防危險評估方法——CHADS2評分,共有1146名 CHADS2指標大于或等于2的心房顫動患者參與了這項為期3個月的研究?;颊弑浑S機分組,在12周內(nèi)服用伊多塞班(4種固定劑量攝入:每天給藥1次30毫克或60毫克;每天給藥兩次30毫克/次或60毫克/次)或華法林(劑量根據(jù)INR目標值2.0~3.0進行調(diào)整)。前4周每周檢查一次INR,然后每隔兩周檢查一次。調(diào)查者、發(fā)起者和研究對象并不清楚伊多塞班的劑量,但是服用華法林的患者知道他們被隨機分到了華法林一組。
研究分析了藥物濃度達到最高點(Cmax)、最低點( Cmin)時的患者整體出血率,結(jié)果發(fā)現(xiàn),每天給藥兩次,通常會使血液中的藥物濃度值更加一致,而Cmin值不會下降到每天給藥1次時的低濃度水平,Cmax值也不會上升到每天給藥1次時的高濃度水平。
出血情況使用國際血栓和止血協(xié)會制定的指導方針進行評估,這些方針是目前用于心血管疾病臨床研究的最靈敏的衡量標準。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在每天服用1次伊多塞班的治療組中,攝入量為60毫克的17名患者(7.3%)和攝入量為30毫克的13名患者(5.5%)出血率最低;在每天服用兩次伊多塞班的治療組中,攝入量為60毫克/次的33名患者(18.3%)和攝入量為30毫克/次的31名患者(12.7%)出血率最高。
研究人員表示,在對每天服用1次伊多塞班的患者進行藥代動力學評估時發(fā)現(xiàn),與每天總劑量相同但分兩次服用的患者相比,每天服用1次的患者最小濃度值更低,出血情況也更少;原本以為伊多塞班最大濃度更高的患者,在該研究中也就是每天1次服用完總劑量的患者的出血情況最多,但結(jié)果恰恰相反。這或許是因為每天服用一次伊多塞班所達到的更低的Cmin值在一定程度上有助于正常止血系統(tǒng)的暫時性重建,這或許就是為何每天1次的劑量能夠降低出血率的原因。
(美通)