對NSAIDs的認(rèn)識——從單極考慮到兩者兼顧

NSAIDs主要通過抑制炎癥細(xì)胞的環(huán)氧合酶（COX）發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用，是治療骨關(guān)節(jié)炎最為廣泛使用的一大類藥物。COX分為COX-1和COX-2，對COX-2的抑制是NSAIDs治療骨關(guān)節(jié)炎的作用基礎(chǔ)。根據(jù)對COX-1和COX-2抑制程度的比值，將NSAIDs類藥物分為四類：

COX-1特異性抑制劑，只針對COX-1，對COX-2幾乎無作用，如小劑量阿司匹林；

COX非特異性抑制劑，對COX-1和COX-2的抑制無差異，如吲哚美辛、布洛芬、萘普生及雙氯酚酸；

COX-2選擇性抑制劑，有效治療劑量時，對COX-2的抑制明顯大于COX-1，人全血法測定這類藥物對COX-2的選擇性比對COX-1大20倍，代表藥物有美洛昔康等；

COX-2特異性抑制劑，即使在最大治療劑量時也不會對COX-1抑制，對COX-2的抑制作用比對COX-1大100倍以上，如塞來昔布和羅非昔布。

早期的傳統(tǒng)NSAIDs對COX-2和COX-1均具有抑制作用，導(dǎo)致其在發(fā)揮治療作用的同時也抑制了具有胃黏膜保護(hù)作用的生理性前列腺素，這就是傳統(tǒng)NSAIDs副作用產(chǎn)生的主要原因。新的選擇性NSAIDs可通過選擇性抑制COX-2而發(fā)揮治療作用，同時避免因抑制COX-1而產(chǎn)生的相應(yīng)不良反應(yīng)。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對COX-2過度抑制同樣也會引起一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如心血管不良反應(yīng)等。隨著COX-2抑制劑在臨床上的廣泛使用，以及對COX-2研究的不斷深入，人們對NSAIDs藥物的新認(rèn)識也逐漸形成，即COX-2選擇性抑制劑的療效優(yōu)于或類似于傳統(tǒng)NSAIDs，嚴(yán)重胃腸道副作用明顯低于傳統(tǒng)NSAIDs；COX-2特異性抑制劑總的副作用發(fā)生率與傳統(tǒng)NSAIDs無明顯差別，而嚴(yán)重心腦血管副作用發(fā)生率高于傳統(tǒng)NSAIDs。研究顯示，COX-2特異性抑制劑可增加嚴(yán)重心血管事件風(fēng)險達(dá)42%。

這說明對NSAIDs的臨床應(yīng)用，開始從單純的療效和安全性的單極考慮，趨向于兼顧兩者。（朱國旺）