二次開發(fā)助推名貴中藥再騰飛

本報(bào)記者　向佳

片仔癀產(chǎn)于我國(guó)福建漳州，是國(guó)家一級(jí)中藥保護(hù)品種，其特效配方及獨(dú)特工藝受到國(guó)家絕密級(jí)保護(hù)，以獨(dú)特的消炎、解毒、鎮(zhèn)痛等顯著療效及保護(hù)健康的功能而廣受信賴，并暢銷海內(nèi)外。但由于天然麝香等珍稀資源嚴(yán)重稀缺等問(wèn)題的制約，片仔癀亟須進(jìn)行二次開發(fā)以促進(jìn)其自身的可持續(xù)發(fā)展。

在日前舉行的片仔癀二次開發(fā)學(xué)術(shù)交流會(huì)上，專家學(xué)者把脈已開展3年的國(guó)家科技支撐項(xiàng)目“片仔癀二次開發(fā)”項(xiàng)目，以其為案例，探究新形勢(shì)下如何推進(jìn)我國(guó)名貴中藥的二次開發(fā)和可持續(xù)發(fā)展。

“國(guó)寶”如何更廣應(yīng)用

中藥界素有“北有同仁堂、南有片仔癀”之說(shuō)，可見(jiàn)片仔癀在我國(guó)南方地區(qū)尤其是東南沿海一帶極富盛名，被閩南地區(qū)更是被奉為“鎮(zhèn)宅之寶”，后隨華僑名揚(yáng)海外?！坝腥A人的地方，就有片仔癀”這句話并非空穴來(lái)風(fēng)，因?yàn)槠旭ヒ呀?jīng)連續(xù)20年位居我國(guó)中成藥單項(xiàng)產(chǎn)品出口創(chuàng)匯首位。

首都國(guó)醫(yī)名師金世元用一句形象的比喻道出片仔癀在民間百姓心目中的地位：“沒(méi)有片仔癀，家中無(wú)孝子”，說(shuō)的是在福建地區(qū)和東南亞一些國(guó)家，有老年人的家庭都要常備片仔癀，以備不時(shí)之需。

“片仔癀，意為一片祛癀?！敝袊?guó)科學(xué)院院士陳可冀說(shuō)，熱毒腫痛在閩南語(yǔ)中稱為“癀”，因此長(zhǎng)期以來(lái)在日常治病保健過(guò)程中，片仔癀常常被人們用于清熱解毒、涼血化瘀、消腫止痛等方面。然而，這個(gè)幾百年來(lái)被奉為“神藥”的片仔癀，功效遠(yuǎn)不止如此。

正是本著繼承與創(chuàng)新的精神，力爭(zhēng)不斷挖掘這一從明朝流傳至今的中醫(yī)“國(guó)寶”，漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司在開展二次開發(fā)的過(guò)程中，根據(jù)片仔癀主要成分的功效，進(jìn)一步開發(fā)其在治療腦中風(fēng)、腫瘤、調(diào)節(jié)免疫力等方面的療效，以增加片仔癀治療相應(yīng)病癥的適應(yīng)癥，拓寬其應(yīng)用范圍。

二次開發(fā)的成果果然令人振奮：“以片仔癀在臨床中治療中晚期肝癌為例，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)現(xiàn)用藥后，腫瘤發(fā)展得到控制病情穩(wěn)定占76%，癥狀改善占59%，服藥兩個(gè)月以上者，病情穩(wěn)定，癥狀改善效果明顯，生存期均延長(zhǎng)，生存質(zhì)量提高?！敝袊?guó)科學(xué)院院士陳可冀說(shuō)。

福建中西醫(yī)結(jié)合研究院彭軍博士等進(jìn)行的片仔癀抑癌作用的研究，發(fā)現(xiàn)片仔癀對(duì)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯抑制作用，并隨濃度增加而增強(qiáng)，呈一定的量效關(guān)系；顧兆雄教授進(jìn)行的試驗(yàn)表明片仔癀在治療晚期大腸癌方面取得一定療效；在片仔癀作為治療缺血性腦中風(fēng)用藥的研究過(guò)程中，證實(shí)片仔癀對(duì)小鼠急性腦缺血有保護(hù)作用等，從科學(xué)研究的角度證實(shí)了片仔癀在更廣泛臨床領(lǐng)域所發(fā)揮的作用。

可喜的是，在2010年版《藥典》中，首次明確了片仔癀“用于熱毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎、癰疽疔瘡、跌打損傷及各種炎癥”的功效，肯定了其在更廣范圍所發(fā)揮的有效作用。

資源瓶頸如何破解

已有500年歷史的片仔癀，其處方和工藝屬于國(guó)家絕密級(jí)保護(hù)。其目前已公布的四大成分為：天然麝香、天然牛黃、田七和蛇膽，然而，正是由于該藥由眾多名貴中藥組成，隨之不斷暢銷海內(nèi)外，其原料資源問(wèn)題已成為制約其進(jìn)一步拓展的瓶頸問(wèn)題。其中最突出的問(wèn)題是天然麝香的資源問(wèn)題。

據(jù)專家介紹，上世紀(jì)50年代時(shí)在我國(guó)擁有麝資源250萬(wàn)只，但到了上世紀(jì)末便急劇下滑至不足10萬(wàn)只，并且呈“孤島”狀分布，當(dāng)時(shí)曾有國(guó)外的專家斷言：“麝類在中國(guó)已不成資源，在經(jīng)濟(jì)意義上已經(jīng)滅絕?！辫b于天然麝香資源極其有限，國(guó)家開始實(shí)行配額供應(yīng)，片仔癀雖成為我國(guó)為數(shù)不多允許使用天然麝香的中成藥之一，但如何破解這一資源瓶頸成為片仔癀發(fā)展所面臨的重大課題。

正是因?yàn)橘Y源瓶頸日益凸顯，漳州片仔癀股份有限公司將麝香的資源與質(zhì)量研究列為其二次開發(fā)的重要環(huán)節(jié)。他們專門設(shè)立了麝香的GAP基地建設(shè)、片仔癀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及等同性研究等，探索建立珍稀瀕危中藥材麝香GAP基地的有效途徑，以期從根本上解決麝香的來(lái)源和質(zhì)量問(wèn)題，保護(hù)野麝資源，保證麝香的可持續(xù)發(fā)展。

研究人員通過(guò)化學(xué)與藥效相結(jié)合的方式，對(duì)天然麝香、養(yǎng)殖麝香、人工麝香以及含以上麝香成分的片仔癀樣品進(jìn)行比較。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)中藥復(fù)方研究室主任余伯陽(yáng)介紹，天然麝香、養(yǎng)殖麝香所含麝香酮類（注：麝香酮等揮發(fā)性成分是麝香中主要活性成分）、麝香吡啶類等活性成分種類基本一致，麝香吡啶、3-甲基環(huán)十三酮等是前兩者有別于人工麝香的特征成分。這一發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步的質(zhì)量控制提供了信息。

此外，研究人員還開展了家養(yǎng)林麝麝香和天然麝香指紋圖譜研究及等同性研究。研究表明，家養(yǎng)林麝麝香和天然麝香在抗炎及鎮(zhèn)痛方面療效無(wú)明顯差異。這些研究為使用家養(yǎng)林麝所產(chǎn)麝香替代天然麝香提供了理論依據(jù)。

值得一提的是，養(yǎng)麝科研課題也作為片仔癀二次開發(fā)課題的一部分列入國(guó)家科技支撐計(jì)劃，對(duì)林麝遺傳管理、常見(jiàn)疾病防控、林麝泌香機(jī)理等方面開展深入研究，并取得豐碩成果。

可持續(xù)發(fā)展空間如何拓展

長(zhǎng)期以來(lái)，片仔癀的功效不僅一直得到中醫(yī)藥專家學(xué)者的認(rèn)可，其二次開發(fā)及進(jìn)一步發(fā)展的動(dòng)向更是牽動(dòng)著不少業(yè)內(nèi)專家關(guān)注的目光。在近日召開的片仔癀二次開發(fā)學(xué)術(shù)交流會(huì)上，來(lái)自臨床研究一線的專家學(xué)者、名老中醫(yī)等為其發(fā)展提出了中肯建議。

國(guó)家中醫(yī)藥管理局副局長(zhǎng)于文明表示，產(chǎn)品的療效和安全性再評(píng)價(jià)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升等都是二次開發(fā)的重中之重，他希望片仔癀能在解決臨床問(wèn)題、提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、增加科技含量和生物利用度上取得進(jìn)展，為中醫(yī)藥的繼承創(chuàng)新做出一個(gè)優(yōu)秀樣板。

中國(guó)中藥協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)房書亭對(duì)片仔癀二次開發(fā)工作給予了高度肯定，“片仔癀二次開發(fā)開始較早、投入較大，對(duì)中醫(yī)藥傳承經(jīng)典、實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展具有示范意義?！钡瑫r(shí)也表示，在劑型的改進(jìn)、資源的可持續(xù)發(fā)展等方面，片仔癀還有很多的工作要做。

陳可冀院士認(rèn)為，片仔癀的二次開發(fā)，應(yīng)繼續(xù)瞄準(zhǔn)適應(yīng)癥，進(jìn)行具有明確療效病種的循證醫(yī)學(xué)研究，如腫瘤的輔助治療、減毒增效、退熱作用等，并選擇各有關(guān)炎癥性疾病的病證結(jié)合研究，結(jié)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，進(jìn)行有關(guān)作用機(jī)理的研究，重視制劑質(zhì)控和ADR等的跟蹤，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)片仔癀這一“國(guó)寶神藥”的可持續(xù)發(fā)展。

國(guó)家藥典委員會(huì)委員姚達(dá)木教授認(rèn)為，對(duì)于麝香資源的瓶頸問(wèn)題，人工養(yǎng)殖的確是一個(gè)發(fā)展方向，但并不是唯一辦法，應(yīng)該加快研發(fā)速度，尋找更多的解決途徑。此外，姚達(dá)木提醒說(shuō)，雖然麝香這一珍稀資源的問(wèn)題值得關(guān)注，但天然牛黃等原料的短缺也應(yīng)該引起同樣的重視。

漳州片仔癀股份有限公司董事長(zhǎng)馮忠銘告訴記者，今后將繼續(xù)從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高、新適應(yīng)癥、珍稀瀕危中藥材麝香的GAP基地建設(shè)等方面對(duì)片仔癀進(jìn)行更深入研究與開發(fā)，為更多的患者帶來(lái)福音。