《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》 二、初級(jí)膽汁酸的生成

膽汁酸由膽固醇轉(zhuǎn)變而來(lái)，這也是膽固醇排泄的重要途徑之一。肝細(xì)胞內(nèi)由膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槌跫?jí)膽汁酸的過(guò)程很復(fù)雜，需經(jīng)過(guò)多步酶促反應(yīng)完成。歸納起來(lái)有以下幾種變化：(圖11-4，5，6)。

圖11－4　結(jié)合型初級(jí)膽汁酸的生成

圖11－5　兩種結(jié)合膽汁酸的結(jié)構(gòu)

圖11－6　游離型初級(jí)膽汁酸的生成

(1)羥化，是最主要的變化。首先在7α-羥化酶催化下，膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)?α-羥膽固醇，然后再轉(zhuǎn)變成鵝脫氧膽酸或膽酸，后者的生成還需要在12位上進(jìn)行羥化。

(2)側(cè)鏈氧化斷裂生成含24個(gè)碳的膽烷酰CoA和一分子丙酰CoA(需ATP和輔酶A)。

(3)膽固醇的3-β-羥基差向異構(gòu)化，轉(zhuǎn)變?yōu)?-α-羥基。

(4)加水，水解下輔酶A分別形成膽酸與鵝脫氧膽酸。膽酰CoA和鵝脫氧膽酰CoA也可與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合，生成結(jié)合型膽汁酸。

上述反應(yīng)中，第一步(7α-羥化)是限速步驟，7α-羥化酶是限速酶。該酶屬微粒體加單氧酶系，需細(xì)胞色素P450及NADPH、NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶及一種磷脂參與反應(yīng)。7α-羥化酶受終產(chǎn)物椀ㄖ岬姆蠢∫種?。因此若采用某些礀V?如口服陰離子交換樹脂消膽胺)減少腸道膽汁酸的重吸收，則可促進(jìn)膽汁酸的生成，從而降低血清膽固醇。此外，維生素C對(duì)此羥化反應(yīng)有促進(jìn)作用。

甲狀腺素能通過(guò)激活側(cè)鏈氧化酶系，促進(jìn)肝細(xì)胞初級(jí)膽汁酸的合成。所以甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)病人的血清膽固醇濃度常偏低，而甲狀腺機(jī)能低下病人血清膽固醇含量則偏高。