《免疫學(xué)和免疫學(xué)檢驗(yàn)》 三、自然殺傷細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller，NK）可非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的淋巴樣細(xì)胞。目前對(duì)NK細(xì)胞的了解尚不甚清楚，但其免疫學(xué)潛能值得進(jìn)一步探討。

（一）NK細(xì)胞的一般特征

NK細(xì)胞形體較大，含有胞漿顆粒，在形態(tài)上獨(dú)具特色。NK細(xì)胞表面沒有TCR和CD3等T細(xì)胞標(biāo)志，也沒有SIg和CD40等B細(xì)胞標(biāo)志，因此曾被稱為無標(biāo)志細(xì)胞或裸細(xì)胞(nullcell)。NK細(xì)胞表達(dá)CD56，可作為細(xì)胞的系統(tǒng)標(biāo)志；與單核－巨噬細(xì)胞一樣表達(dá)CD16等分子，與其殺傷功能相關(guān)。

NK細(xì)胞也來源于骨髓前體細(xì)胞，其發(fā)育地點(diǎn)和分化過程尚不明確；但其發(fā)育環(huán)境和分化顯然不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞，因?yàn)門和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷時(shí)NK細(xì)胞可正常；而T和B細(xì)胞正常時(shí)可有NK細(xì)胞缺陷。

NK細(xì)胞的數(shù)量較少，在外周血中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的15％，在脾中約3％～4％，也可發(fā)現(xiàn)在肺、肝和腸粘膜；但在胸腺、淋巴結(jié)和胸導(dǎo)管中罕見。

（二）NK細(xì)胞的活性和功能

1．自然殺傷活性NK細(xì)胞的主要活性是殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞；與Tc細(xì)胞不同，這種殺傷不需要TCR識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原，也不需要識(shí)別靶細(xì)胞上的MHC分子，因此可以在靶細(xì)胞暴露的早期行使殺傷功能，不需要事先的抗原致敏，所以稱為自然殺傷。

自然殺傷的識(shí)別機(jī)制尚不清楚。一種重要的觀點(diǎn)是NK細(xì)胞表面可表達(dá)兩型受體：一為刺激型，可傳遞信號(hào)使細(xì)胞釋放IFNγ和THFα等細(xì)胞因子，從而殺傷細(xì)胞；另一為相反作用的抑制型。當(dāng)NK細(xì)胞只表達(dá)刺激型受體時(shí)才有殺傷作用?，F(xiàn)已知抑制型受體是一種稱為Ly-49的膜表面分子，它的配體是MHCⅠ類分子；當(dāng)細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子旺盛時(shí)，NK細(xì)胞便失去自然殺傷的能力。

2．細(xì)胞因子活化的殺傷作用NK細(xì)胞的殺傷活性可通過某些細(xì)胞因子（例如IL-2）的誘導(dǎo)而顯著增強(qiáng)，這樣的細(xì)胞稱為淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞（lymphokine-activatedkiller，LAK）。外周血單個(gè)核細(xì)胞在含IL-2的培養(yǎng)基中孵育便可得到LAK細(xì)胞，NK細(xì)胞是其主要成分。用LAK細(xì)胞治療腫瘤是頗有潛力的一種生物療法。

3．抗體依賴的殺傷作用NK細(xì)胞表面有IgG的Fc受體（CD16），因此亦可通過抗體的媒介活化NK細(xì)胞，殺傷抗體包被的靶細(xì)胞，這種特殊的活性稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC）。在這種情況下，對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別選擇取決于特異性抗體。