《免疫學(xué)和免疫學(xué)檢驗(yàn)》 二、B細(xì)胞

B細(xì)胞是在鳥類法氏囊或其同功器官（骨髓）內(nèi)發(fā)育成熟的細(xì)胞，因此稱為法氏囊或骨髓依賴的淋巴細(xì)胞（bursaorbonemarrowdependentlymphocyte），簡(jiǎn)稱B淋巴細(xì)胞或B細(xì)胞。B細(xì)胞受抗原刺激后可產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞。

（一）B細(xì)胞的表面標(biāo)志

1．表面免疫球蛋白（surfaceimmunoglobulin，SLg）是B細(xì)胞最具特征性的表面標(biāo)志。成熟B細(xì)胞膜表面表達(dá)SIgM和SigD，早期B細(xì)胞只表達(dá)SIgM分子；SIg的肽鏈結(jié)構(gòu)與Ig相同，但SIgM是單體分子。一個(gè)B細(xì)胞表面可有上萬(wàn)個(gè)SIg分子，其特異性都與細(xì)胞分泌的Ig分子相同。由于細(xì)胞在分化過(guò)程中基因突變和Ig基因重排的結(jié)果，一個(gè)正常人體內(nèi)至少有3×106個(gè)可產(chǎn)生不同抗體分子的細(xì)胞克隆。SIg的功能是為B細(xì)胞表面的抗原受體，可與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，并將抗原作內(nèi)攝處理。這種受體介導(dǎo)的結(jié)合是B細(xì)胞捕獲抗原的主要方式。

SIgM或SIgD分子的羧基端插入細(xì)胞膜，但只有幾個(gè)氨基酸的深度；所以象TCR一樣，SIg自身不能獨(dú)立地向細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激信號(hào)，必須依賴與其緊密相關(guān)的其他兩種跨膜糖蛋白棗Ig-α和Ig-β。這兩種蛋白靠二硫鍵連在一起，各有一個(gè)大的肽段伸入細(xì)胞漿，因此可以象T細(xì)胞表面的CD3協(xié)同TCR一樣輔助SIg向細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激信號(hào)。

2．MHC和CD抗原成熟的B細(xì)胞表面表達(dá)MHCⅡ類分子，這可使B細(xì)胞作為抗原遞呈細(xì)胞，與其免疫活性相關(guān)（詳見第七章）。

B細(xì)胞在分化成熟過(guò)程中可表達(dá)不同的CD分子，其中某些可作為B細(xì)胞的標(biāo)志，某些還與細(xì)胞功能相關(guān)。CD10只出現(xiàn)在B前體細(xì)胞，CD19從原始至成熟的B細(xì)胞都存在，而CD22只在成熟B細(xì)胞表達(dá)，都是經(jīng)常檢測(cè)的標(biāo)志；CD21和CD35是補(bǔ)體受體；CD23和CD32則是Ig的Fc受體；CD40可與TH細(xì)胞上的配體相結(jié)合，從而接受TH的輔助作用。

3．其他標(biāo)志及作用

（1）Fc受體：B細(xì)胞表面有IgG的Fc受體（CD32），與B細(xì)胞活性有關(guān)。Fc受體還可與抗體包被的紅細(xì)胞相結(jié)合形成EAC玫瑰花環(huán)，是鑒別B細(xì)胞的傳統(tǒng)方法之一。

（2）補(bǔ)體受體：CR表達(dá)于成熟B細(xì)胞的表面，CR1可與C3b和C4b結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化或抑制補(bǔ)體活化；CR2受體（CD21）可與C3d結(jié)合，同時(shí)也是EB病毒的受體。

（3）絲裂受體：B細(xì)胞的致有絲分裂原主要是脂多糖（LPS），受絲裂原活化后B細(xì)胞也可以分化增殖。

另外，B細(xì)胞表面還有多種細(xì)胞因子（如IL-1，IL-2，IL-4，和IFNγ等）的受體，與不同細(xì)胞因子的結(jié)合可使B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的生物活性。B細(xì)胞與T細(xì)胞的比較見表4-2。

表4-2T細(xì)胞、B細(xì)胞與NK細(xì)胞的性狀比較

性狀T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞分化成熟部位胸腺骨髓?表面標(biāo)志表面膜Ig－＋－TCR＋－－HLAⅡ類抗原極少數(shù)＋－CD2＋－＋CD3＋－－CD19，CD20－＋－CD16，CD56－－＋CR－＋部分FCγR－＋＋細(xì)胞分布（％）外周血60～7020～3010～15骨髓＜5＞95極少胸導(dǎo)管9010少見脾30～5050～60少見淋巴結(jié)65～8515～35少見

（二）B細(xì)胞的分化成熟

人和哺乳動(dòng)物B細(xì)胞的產(chǎn)生、發(fā)育和成熟均在骨髓中完成，這個(gè)過(guò)程伴隨著一系列的胞內(nèi)基因和表面標(biāo)志的變化（圖4-7）。

圖4-7B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程及表面特征

B祖細(xì)胞（pro-Bcell）只表達(dá)CD10、CD19的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶（TdT），這個(gè)時(shí)期的主要變化是重鏈基因重排；重排的失敗率占50％，不成功的重排導(dǎo)致細(xì)胞死亡。成功的重排可導(dǎo)致產(chǎn)生重鏈μm，存放于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中；重鏈μm可與未重排輕鏈基因產(chǎn)物化替輕鏈（surrogatelightchains）相結(jié)合，所形成的臨時(shí)復(fù)合物能轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上；這種轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的信號(hào)使重鏈基因重排停止，表面臨時(shí)復(fù)合物消失，細(xì)胞發(fā)育進(jìn)入下一階段。

B前體細(xì)胞（pre-Bcell）在進(jìn)入成熟前不再分裂增殖，這時(shí)期的主要變化是輕鏈基因重排。重排的基因產(chǎn)生κ或λ鏈，與已有的重鏈結(jié)合形成4肽的IgM單體，并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上。這一信號(hào)使細(xì)胞進(jìn)入成熟期，永久性地失去Ig基因重排的能力；因此受抗原刺激后增殖的所有分子代細(xì)胞均產(chǎn)生與SIg同樣特異性的抗體分子。成熟B細(xì)胞還表達(dá)其他表面標(biāo)志。例如IgD、歸巢受體、MHCⅡ類分子、CD22、CD23和CD40等。

（三）B細(xì)胞的亞群和分布

不同克隆的成熟B細(xì)胞表達(dá)不同特異性的抗原受體，自然地體現(xiàn)了它們之間的差別，但是很難找到其他的顯著標(biāo)志（例如象T細(xì)胞的CD4和CD8那樣）將B細(xì)胞分成幾個(gè)亞群。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一小部分成熟B細(xì)胞表達(dá)CD5，這些細(xì)胞多與自身反應(yīng)（產(chǎn)生自身抗體）相關(guān)；CD5還發(fā)現(xiàn)在幾乎所有慢性淋巴性白血病細(xì)胞上。

未成熟B細(xì)胞都在骨髓內(nèi)，成熟初期仍留在骨髓2～3天，待表面標(biāo)志表達(dá)完全后便離開骨髓進(jìn)入血循環(huán)，分布到外周免疫器官的非胸腺依賴區(qū)。B細(xì)胞在血液中約占20％～30％，在胸導(dǎo)管中不超過(guò)10％，在淋巴結(jié)中約占15％～35％，在脾中數(shù)量最多，可達(dá)60％。B細(xì)胞受抗原刺激后可在外周免疫器官中繼續(xù)增殖分化為漿細(xì)胞，分泌抗體（詳見第七章）。