《臨床生物化學(xué)》 四、基因診斷

由于分子生物學(xué)理論和技術(shù)的快速發(fā)展，分子生物學(xué)方法已成為神經(jīng)、精神科學(xué)研究方法的重要組成部分，被用于神經(jīng)、精神性疾病的診斷。例如：Goate（1991年）通過(guò)PCR方法擴(kuò)增APP基因，進(jìn)行核苷酸序列分析，發(fā)現(xiàn)第17外顯子的第2149堿基對(duì)位點(diǎn)發(fā)生C→T替換，使蛋白質(zhì)多肽鏈的第717位點(diǎn)氨基酸發(fā)生Val→Ile，并且突變形成了一個(gè)新的限制性?xún)?nèi)切酶位點(diǎn)，此位點(diǎn)可檢測(cè)Alzheimer患者APP基因的突變，作為基因診斷。用假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）基因的cDNA克隆檢測(cè)病人，證實(shí)DMD病人中有65％以上有缺失突變，5％有復(fù)制性突變，30％沒(méi)有基因缺失，后者可利用PCR方法擴(kuò)增DMD基因內(nèi)部多態(tài)性位點(diǎn)及DMD基因3’端小衛(wèi)星的DNA（-CACA-）后，再用RFLP分析可檢測(cè)出攜帶者以及進(jìn)行產(chǎn)前診斷。Gusella等人（1983年）從一個(gè)噬菌體載體克隆的人類(lèi)DNA隨機(jī)片段中發(fā)現(xiàn)一個(gè)與亨迋頓病的缺陷基因位于第四對(duì)染色體上，這是人類(lèi)第一次僅僅應(yīng)用DNA標(biāo)志的連鎖分析將一種遺傳病的缺陷基因定位于特定染色體，并應(yīng)用于臨床診斷。

目前，用基因診斷的神經(jīng)性疾病有苯丙酮尿癥、亨迋頓病、Alzheimer病、線粒體肌病和腦肌病、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)肌肉病、神經(jīng)纖維瘤病、癲癇、X連鎖智力低下及肝豆?fàn)詈俗冃缘龋錂z查方法常用分子雜交、RFLP及PCR等技術(shù)