《臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)學(xué)》 四、本周蛋白尿檢查

本周蛋白尿（Bence-Jones proteinyuria，BJP）實(shí)質(zhì)為免疫球蛋白輕鏈或其聚合體從尿中排出。其特性為將尿液在PH4.5-5.5,56C0條件下加熱出現(xiàn)白色混濁及凝固，100攝影氏度煮沸后混濁消失或明顯減退，再冷卻時(shí)又可重新凝固，枚又稱凝溶蛋白，免疫球蛋白的輕鏈單體分子量為2.3萬，二聚體分子量為4.6萬。蛋白電泳時(shí)可在α2至γ球蛋白區(qū)帶間的某個(gè)部位出現(xiàn)M區(qū)帶，大多位于γ區(qū)帶及β-γ區(qū)帶之間。用已知抗κ和抗λ抗血清可進(jìn)一步將其分型。BJP可通過腎小球?yàn)V過膜濾出，若其量超進(jìn)近曲小管所能吸收的極限，則從尿中排出，在尿中排出率多于白蛋白。腎小管對(duì)BJP具有重吸收及異化作用，當(dāng)BJP通過腎排泄時(shí)，可抑制腎小管對(duì)其他蛋白成分的重吸收，并可損害近曲、遠(yuǎn)曲小管，因而導(dǎo)致腎功能障礙及形成蛋白尿，同時(shí)有白蛋白及其他蛋白成分排出。

[方法學(xué)評(píng)價(jià)]加熱凝固法不第三一般需尿中BJP大于0.3g/L，有時(shí)甚至高達(dá)2g/L且必須在合適的PH下才能檢出。如尿中存在其它蛋白如白、球蛋白時(shí)，加酸后可出現(xiàn)沉淀，煮沸時(shí)沉淀不再溶解，影響判斷結(jié)果。當(dāng)BJP濃度過高時(shí)加熱至沸騰，沉淀也可不再溶解。目前多用對(duì)甲苯磺酸法過篩。靈感度高。如尿中存在白蛋白不沉淀布鞋球蛋白大于5g/L可出現(xiàn)假陽性。用乙酸纖維膜或聚丙烯酰胺凝膠電泳對(duì)BJP的陽性檢出率可達(dá)97%，但如尿中含量較低。則需預(yù)先濃縮。為便于分析常需同時(shí)作病人及正常人血清蛋白電泳及濃縮后的尿液電泳。MB、溶菌酶、游離重鏈、運(yùn)鐵蛋白、脂蛋白或多量細(xì)菌沉淀物也可出現(xiàn)類似于M的區(qū)帶，此時(shí)必須量進(jìn)一步用特異輕鏈抗血清進(jìn)行免疫雙擴(kuò)散或電泳，根據(jù)產(chǎn)生的抗原抗體沉淀物來區(qū)別。此外可用κ/λ比值協(xié)助對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的輕鏈分型進(jìn)行判斷。

[臨床意義] 約35-65%多發(fā)性骨髓瘤的病例尿中可出現(xiàn)BJP且多為λ型。早期BJP可呈間歇性排出，半數(shù)病例每日大于4克，最多達(dá)90克。在血性腹水或其它體液中也可查出。巨球蛋白血癥患者也可出現(xiàn)BJP尿。重鏈病中μ鏈病也可有BJP尿。此外淀粉樣變性惡性淋巴瘤、慢淋白血病、轉(zhuǎn)移癌、慢性腎炎、腎盂腎炎、腎癌等患者尿中也偶見BJP，其機(jī)制還不清楚，可能與尿中存在免疫球蛋白碎片有關(guān)，在體外實(shí)驗(yàn)已證明，奇異變形桿菌右以分解免疫球蛋白布而產(chǎn)生IG碎片，這可能是某些腎盂腎炎病人尿中出現(xiàn)BJP的一個(gè)原因?！傲夹浴眴慰寺∶庖咔虻鞍籽Y中約20%病例可查出BJP，但尿中含量低，多數(shù)小于60mg/L。經(jīng)長期觀察即使是隱定數(shù)年的良性BJP患者，仍有發(fā)展為多發(fā)性骨髓瘤或淀粉樣變性病可能性。動(dòng)態(tài)觀察BJP有助了解是否伴有腎功能不全。BJP產(chǎn)生水平?？煞从钞a(chǎn)生BJP的單克隆細(xì)胞數(shù)，因此其測定對(duì)骨髓瘤病程觀察和判斷化療效果等都有一定意義。