《基因診斷與性傳播疾病》 第五節(jié)　免疫學(xué)

CMV感染可引起機(jī)體的免疫功能降低，特別是細(xì)胞免疫功能下降。CMV感染對(duì)胸腺發(fā)育及脾細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及CTL細(xì)胞的功能有著顯著的影響。

一、對(duì)胸腺、脾臟的影響

實(shí)驗(yàn)室急性CMV感染的新生豚鼠，胸腺發(fā)育受抑，T細(xì)胞數(shù)減少，成年鼠感染CMV后，88%胸腺可檢出CMV。

CMV感染致脾功能受影響，脾臟淋巴細(xì)胞對(duì)conA刺激的增殖下降，脾細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2顯著降低。

二、對(duì)免疫細(xì)胞的影響

CMV感染引起的免疫抑制與病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制有關(guān)。CMV可以在單核吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞及一些尚未確定的單核細(xì)胞中復(fù)制，其中單核吞噬細(xì)胞最易感染CMV，淋巴細(xì)胞在免疫反應(yīng)中具有重要的調(diào)節(jié)功能和效應(yīng)功能。CMV感染后，可引起淋巴細(xì)胞的多種免疫功能受損。

CMV感染多表現(xiàn)為急性單核細(xì)胞增多癥。外周血淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原、CMV抗原和HSV抗原增殖反應(yīng)減弱，誘導(dǎo)干擾素水平下降，CD4/CD8比值從1.7±0.7下降為0.2+0.2,T細(xì)胞活性降低.這種變化有的可持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間,病后10個(gè)月，大多數(shù)患者T細(xì)胞亞群比例仍未完全恢復(fù)正常。

CMV感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的大單核細(xì)胞和CD8細(xì)胞的功能異常所致。單核吞噬細(xì)胞在抗CMV免疫中起著樞紐作用，不但可以直接吞噬、殺傷病毒，更重要的是可以處理、提呈抗原，分泌細(xì)胞因子，調(diào)控和擴(kuò)大免疫反應(yīng)。當(dāng)CMV感染后，單核吞噬細(xì)胞功能受到影響，CMV感染巨噬細(xì)胞引起其吞噬功能降低，細(xì)胞內(nèi)氧自由基產(chǎn)生減少，F(xiàn)C受體、補(bǔ)體受體的表達(dá)發(fā)生改變，且其抗原提呈功能降低，產(chǎn)生IL-1降低，對(duì)IL-1及IL-2的反應(yīng)亦降低。Moses等用胸腺細(xì)胞增殖試驗(yàn)檢測(cè)，IL-1活性降低，IL-1產(chǎn)生降低可引起TH/TS細(xì)胞比例失衡。

NK細(xì)胞有拮抗CMV擴(kuò)散的作用。NK細(xì)胞積極參與了抗CMV感染的全過(guò)程，但存在高的NK活力不一定是保護(hù)性應(yīng)答，而是活動(dòng)性感染的證明。NK細(xì)胞雖不能阻止原發(fā)性CMV感染的出現(xiàn)，但一旦存在感染后，NK細(xì)胞能在CMV感染早期出現(xiàn)，有限制擴(kuò)散、使感染局限的作用。NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞是抗CMV的重要效應(yīng)細(xì)胞。在CMV復(fù)制早期，感染性病毒體產(chǎn)生前，它們能裂解感染細(xì)胞，使病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散流產(chǎn)。在小鼠模型中，病毒作用了3-5天時(shí)，抗病毒效應(yīng)由NK細(xì)胞介導(dǎo)，NK細(xì)胞活性可由IFN增強(qiáng)。6-21天，脾、外周血存在CTL細(xì)胞的殺傷活性。NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞活性的高低決定了機(jī)體對(duì)CMV感染的敏感性及感染恢復(fù)的難易性。但CMV感染時(shí)，NK細(xì)胞及CTL細(xì)胞活性亦受到嚴(yán)重影響。此外，特異性細(xì)胞免疫有阻止CMV感染再發(fā)作用。有人檢測(cè)了20個(gè)發(fā)生CMV感染腎移植受者T細(xì)胞應(yīng)答，發(fā)現(xiàn)有14個(gè)有CMV細(xì)胞毒應(yīng)答，而6個(gè)不出現(xiàn)細(xì)胞毒應(yīng)答者有嚴(yán)重的臨床后果。因此，特異性T細(xì)胞存在，有阻止CMV感染再發(fā)的作用。

三、抗體有降低CMV感染的毒力作用

機(jī)體受CMV的感染后，可出現(xiàn)多種抗體。乳汁、宮頸分泌物、唾液中盡管有特異性抗體出現(xiàn)，包括中和抗體。但仍能檢出CMV，說(shuō)明抗體并不能阻止病毒擴(kuò)散。胎兒從母體被動(dòng)獲得的抗體不能阻斷經(jīng)宮內(nèi)、產(chǎn)道或乳汁傳播的感染。研究證明，致死性CMV攻擊前，在小鼠腹腔或靜脈注入0.2ml高效價(jià)抗CMV球蛋白，可完全保護(hù)動(dòng)物免于死亡。1個(gè)月后再用CMV等二次攻擊，動(dòng)物仍全部存活，表明抗體有降低CMV的毒力作用。