《基因診斷與性傳播疾病》 第四節(jié)　發(fā)病機(jī)理

梅毒螺旋體從完整的粘膜和擦傷的皮膚進(jìn)入人體后，經(jīng)數(shù)小時(shí)侵入附近淋巴結(jié)，2-3日經(jīng)血液循環(huán)播散全身，因此，早在硬下疳出現(xiàn)之前就已發(fā)生全身感染及轉(zhuǎn)移性病灶，所以潛伏期的病人或早期梅毒病人血液都具有傳染性。潛伏期長(zhǎng)短與病原體接種的數(shù)量成反比，一般來說，每克組織中的螺旋體數(shù)目至少達(dá)107，才會(huì)出現(xiàn)臨床病灶，若皮內(nèi)注射106的螺旋體，則常在72小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)病灶。給自愿者接種，計(jì)算出本病半數(shù)感染量（ID50）是57個(gè)病原體，平均接種500-1000個(gè)感染的病原體即可造成發(fā)病。人和家兔的實(shí)驗(yàn)接種顯示從接種到出現(xiàn)原發(fā)性病灶的時(shí)間很少超過6個(gè)月，在這個(gè)潛伏期內(nèi)用低于治愈量的治療方案可以延緩硬下疳的發(fā)生，但是否能減少全身病變的最終發(fā)展還未肯定。

梅毒侵入人體后，經(jīng)過2-3周潛伏期（稱第一潛伏期），即發(fā)生皮膚損害（典型損害為硬下疳）這是一期梅毒。發(fā)生皮膚損害后，機(jī)體產(chǎn)生抗體，從兔實(shí)驗(yàn)性梅毒的研究證明，梅毒初期的組織學(xué)特征是單核細(xì)胞侵潤(rùn)，在感染的第6天，即有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，13天達(dá)高峰，隨之巨噬細(xì)胞出現(xiàn)，病灶中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞以T細(xì)胞為主，此時(shí)，梅毒螺旋體見于硬下疳中的上皮細(xì)胞間隙中，以及位于上皮細(xì)胞的內(nèi)陷或吞噬體內(nèi)，或成纖維細(xì)胞、漿細(xì)胞、小的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間及淋巴管和局部淋巴結(jié)中。由于免疫的作用，使梅毒螺旋體迅速地從病灶中消除，在感染的第24天后，免疫熒光檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體的存在。螺旋體大部分被殺死，硬下疳自然消失，進(jìn)入無癥狀的潛伏期，此即一期潛伏梅毒。潛伏梅毒過去主要用血清試驗(yàn)來檢測(cè)，現(xiàn)在應(yīng)用基因診斷能快速、準(zhǔn)確的檢測(cè)出來。

未被殺滅的螺旋體仍在機(jī)體內(nèi)繁殖，大約經(jīng)6-8周，大量螺旋體進(jìn)入血液循環(huán)，向全身播散。引起二期早發(fā)梅毒，皮膚粘膜、骨骼、眼等器官及神經(jīng)系統(tǒng)受損。二期梅毒的螺旋體在許多組織中可以見到，如皮疹內(nèi)、淋巴結(jié)、眼球的房水和腦脊液中，隨著機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)的建立，產(chǎn)生大量的抗體，螺旋體又絕大部分被殺死，二期早發(fā)梅毒也自然消失，再進(jìn)入潛伏狀態(tài)，此時(shí)稱為二期潛伏梅毒。這時(shí)臨床雖無癥狀，但殘存的螺旋體可有機(jī)會(huì)再繁殖，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)，螺旋體再次進(jìn)入血液循環(huán)，發(fā)生二期復(fù)發(fā)梅毒。在抗生素問世之前，可以經(jīng)歷一次或多次全身或局部的皮膚粘膜復(fù)發(fā)，且90%的復(fù)發(fā)是在發(fā)病后第一年中。以后隨著機(jī)體免疫的消長(zhǎng)，病情活動(dòng)與潛伏交替。當(dāng)機(jī)體免疫力增強(qiáng)時(shí)，則使螺旋體變?yōu)轭w粒形或球形。當(dāng)免疫力下降時(shí)，螺旋體又侵犯體內(nèi)一些部位而復(fù)發(fā)，如此不斷反復(fù)，2年后約有30%-40%病人進(jìn)入晚期梅毒。

在晚期梅毒中，出現(xiàn)典型的樹膠樣腫，如無任何癥狀，胸部，心血管透視檢查和腦脊液檢查陰性，而僅有梅毒血清試驗(yàn)陽性，此時(shí)PCR檢測(cè)也呈陽性，則稱為晚期潛伏梅毒。晚期梅毒常常侵犯皮膚粘膜、骨骼、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)。也有部分病人梅毒血清滴度下降，最后轉(zhuǎn)陰，PCR檢測(cè)陰性，而自然痊愈。

以上所述是未經(jīng)過任何治療的典型變化，但是由于免疫差異與治療的影響，臨床表現(xiàn)差異較大，有的病人可以終身潛伏，有的僅有一期表現(xiàn)而無二期癥狀，或僅有三期梅毒癥狀。

病理生理研究表明，梅毒是一種慢性疾病。盡管最初的損害中有大量梅毒螺旋體存在。但是梅毒不是由于毒性或炎癥物質(zhì)的釋放或存在于組織中的梅毒螺旋體直接造成的簡(jiǎn)單炎性反應(yīng)。原發(fā)損傷的細(xì)胞侵潤(rùn)內(nèi)，急性炎癥反應(yīng)中單核細(xì)胞占主導(dǎo)地位，多核白細(xì)胞則占此要地位。在梅毒感染初期階段在接近血管的細(xì)胞外部存在大量的梅毒螺旋體。

梅毒的另一個(gè)突出特征是不出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)。一期梅毒不出現(xiàn)發(fā)熱，二期梅毒可能有輕度發(fā)熱。梅毒螺旋體對(duì)稍高于正常人的體溫非常敏感，正是由于這一原因，梅毒螺旋體不存在有致熱物質(zhì)。這也是梅毒螺旋體生存所必需的。