《動(dòng)脈粥樣硬化》 三、復(fù)合性高脂蛋白血癥

家族性復(fù)合性高脂蛋白血癥（combinedhyperlipoproteinemia）的特點(diǎn)有：①培養(yǎng)的患者成纖維細(xì)胞LDL受體數(shù)目正常；②兒童缺乏高β脂蛋白帶；③很早即出現(xiàn)高甘油三酯血癥；④患者家系連續(xù)幾代出現(xiàn)多種脂蛋白異常圖譜；⑤通常為高β脂蛋白且伴有高膽固醇血癥，如圖10-2所示。

復(fù)合性高脂蛋白血癥最常見的原發(fā)性高脂蛋白血癥之一。在一個(gè)家系內(nèi)脂蛋白表型散在分布，病人的LDL和VLDL同時(shí)升高。同一個(gè)家族中，高β脂蛋白血癥和前β脂蛋白血癥可分別存在于不同病人中。復(fù)合性家族性高脂蛋白血癥一般要到成年時(shí)才能發(fā)現(xiàn)。臨床上，這種病人冠心病發(fā)病率增加，常伴糖尿病，有高尿酸血傾向，而肌腱炎和結(jié)節(jié)黃色瘤發(fā)病率相對較低。家族性復(fù)合高脂血癥的遺傳方式還未確定。

圖10-2 家族性復(fù)合型高脂血癥與高載脂蛋白

β-脂蛋白血癥的脂蛋白代謝

ApoB異化正常，因VLDL的ApoB合成亢進(jìn)，促使

LDL的ApoB再次合成增加

這種脂蛋白異常的特點(diǎn)是：總膽固醇、LDL、甘油三酯、VLDL等升高，有漂浮β脂蛋白出現(xiàn)。血漿電泳圖譜中，除β-脂蛋白增高外，前β脂蛋白含量升高，但二者并不融合，又稱為Ⅱb型高脂血癥。Ⅱb型與Ⅱa型的主要區(qū)別是LDL受體活性正常，患者多合并肥胖，糖代謝及胰島素分泌異常。Ⅱb型為顯性遺傳性疾患。本病VLDL合成量過多，ApoB100合成量比正常高兩倍，LDL也增高，另外VLDL合成增加的同時(shí)，VLDL代謝分解速度并未增強(qiáng)，從而使過量合成的VLDL不能加速分解，造成血漿中VLDL蓄積，同時(shí)LDL代謝速度也減慢。在確診本型原發(fā)性脂蛋白異常時(shí)必須排除繼發(fā)性高膽固醇和高甘油三酯的病因，應(yīng)進(jìn)行家系分析，應(yīng)了解影響甘油三酯的因素。人群調(diào)查研究表明，隨著年齡增加，甘油三酯水平也增加，四分之一的中年男性的甘油三酯超過規(guī)定的極限值，這說明甘油三酯極限值雖有統(tǒng)計(jì)意義，但不能代表其生理極限。

在評估該型脂蛋白異常時(shí)，應(yīng)考慮食物中碳水化合物的作用。據(jù)報(bào)道，高甘油三酯血癥患者禁食后可因進(jìn)食碳水化合物而產(chǎn)生本型的電泳圖譜。因此，確診復(fù)合性高脂蛋白血癥不能象β脂蛋白血癥或高前β脂蛋白血癥一樣僅用脂蛋白電泳即可確診。下面要提到的寬β脂蛋白血癥不再被認(rèn)為是獨(dú)特的和純合子的家族性高膽固醇血癥，而是由高濃度的Lp（α）或稱“沉淀性”前β脂蛋白引起的，電泳圖譜易與復(fù)合性高脂血癥相混淆。

對復(fù)合性高脂蛋白血癥的治療應(yīng)集中在降LDL-膽固醇和甘油三酯濃度。降LDL-膽固醇的方案在高β-脂蛋白血癥中已詳述。降甘油三酯和VLDL膽固醇稍有區(qū)別，先進(jìn)行食物療法，關(guān)鍵是碳水化合物和能量，要求限制乙醇、加強(qiáng)體育鍛煉、控制體重。當(dāng)病人有很高甘油三酯時(shí)需用藥物治療。降甘油三酯藥物有安妥明和Gemfibrizol，它們同時(shí)可使VLDL和LDL膽固醇也隨之降低。治療復(fù)合性高脂血癥的藥物常選煙酸，它能有效降膽固醇（LDL膽固醇）和甘油三酯，同時(shí)升高HDL膽固醇。