《動脈粥樣硬化》 二、氧化LDL的代謝

OxLDL由清道夫受體識別并進一步代謝。清道夫受體可能是多種受體的總稱，據(jù)報道，除乙?；疞DL的受體外，F(xiàn)cr受體和CD36受體也能介導OxLDL的攝取和降解。現(xiàn)已證實分離純化的清道夫受體是由3個λkD的亞單位構成的糖蛋白，存在于細胞表面，聚丙烯酰胺凝膠電泳測得分子量為2.2×105左右。清道夫受體可以和乙?；疞DL、OxLDL以及諸如次黃嘌呤核苷酸、絲氨酸磷脂等配體結合。這些物質的共同特點為多陰離子化合物。正常LDL受體是通過識別ApoB上由賴氨酸、精氨酸、組氨酸共同構成的正電荷區(qū)與LDL結合的。LDL氧化后，產生的反應性醛和LDL的ApoB的賴氨酸殘基的ε氨基結合，使LDL失去一些正電荷，帶上多量負電荷。這樣OxLDL不能再被LDL受體識別，而被清道夫受體結合。而且OxLDL攝入速度是天然LDL的3～10倍，并且不受細胞內膽固醇含量的應答。

巨噬細胞和內皮細胞對不同氧化程度的LDL的結合和降解量是不同的?？偟膩碚f，隨著氧化修飾程度的升高，巨噬細胞和內皮細胞對LDL的結合和降解隨之升高。將LDL與Ca2+孵育，LDL經氧化后得到瓊脂糖遷移率（Rf）分別為1.33、1.67、2.33的氧化LDL。研究巨噬細胞和內皮細胞對這幾種不同氧化程度的LDL的結合和降解，發(fā)現(xiàn)當LDL修飾程度很低（Rf=1.33）時，OxLDL被巨噬細胞結合和降解的量接近、甚至低于天然LDL，而當修飾程度高時，被巨噬細胞和內皮細胞結合和降解的量隨之升高，而且明顯高于正常LDL（圖9-8、圖9-9、圖9-10、圖9-11）。

另有報道，正常細胞攝取OxLDL時，LDL受體與清道夫受體起協(xié)同作用。因為氧化程度不同。OxLDL的ApoB上可能殘留多少不等的LDL受體識別位點。用單抗封閉這些位點時，細胞對OxLDL結合量和降解量下降。