《動(dòng)脈粥樣硬化》 二、LRP功能

直到目前為止，LRP的功能尚未完全清楚。LRP具有脂蛋白受體的以下特性：①攝取含ApoE的β-VLDL，攝取量與脂蛋白中ApoE含量有關(guān)；②ApoE存在時(shí)，LRP作用可促進(jìn)脂蛋白的攝取；③LRP機(jī)能不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平的調(diào)節(jié)；④抑制含ApoC群的脂蛋白攝取，從而阻礙脂蛋白攝取。細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量不受下調(diào)作用的影響，是動(dòng)脈粥樣硬化灶中泡沫細(xì)胞生成的重要條件。LRP是信賴于Ca++的蛋白質(zhì)，與配體結(jié)合需要Ca++的存在。

有報(bào)道，LRP可結(jié)合含ApoE的脂蛋白，并協(xié)同LPL的催化作用。LDL受體缺乏者，LRP起有重要作用。Kowdl和Beisiegel等報(bào)道，乳糜微粒殘粒和β-VLDL均可被LRP識(shí)別；β-VLDL既可與LDL受體結(jié)合，又可與LRP結(jié)合；α2M也可作為配體與LRP結(jié)合，β-VLDL可抑制對(duì)α2M的攝取，以促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的形成。α2M可與絲氨酸蛋白酶等多種蛋白質(zhì)分解酶結(jié)合成復(fù)合物，并可經(jīng)巨噬細(xì)胞膜上的α2M受體識(shí)別而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，LRP則可抑制這種結(jié)合作用。LRP還可以抑制α2M與TGF-β、b-FGF、IL-Iβ和IL-b等細(xì)胞因子的結(jié)合作用。據(jù)此推測(cè)。分子結(jié)構(gòu)與α2M受體蛋白為同一物質(zhì)。利用精制的鼠肝細(xì)胞膜部分實(shí)驗(yàn)觀察到，利用LDL受體缺乏的成纖維細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，β-VLDL可競(jìng)爭(zhēng)性抑制對(duì)α2M的攝取，α2M又可抑制乳糜微粒殘粒的攝取。實(shí)驗(yàn)表明，LRP可能既是乳糜粒殘粒受體，又是α2M受體之一。

經(jīng)單克隆抗體免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，LRP蛋白質(zhì)的mRNA在肝臟、肺、腦、小腸和肌肉等組織存在，與LDL受體比較，肝臟的LRp mRNA的量約有10倍之多。通過聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和免疫組織化學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)脈粥樣硬化巢病變組織里，LRP含量迅速增加，并發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜的粥樣硬化巢里由平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變的泡沫化細(xì)胞中同樣也有LRP的存在。