《動(dòng)脈粥樣硬化》 一、LRP組成及合成部位

利用寡核苷酸篩查法，已得到LRp cDNA并已闡明LRP氨基酸排列順序，如圖7-6所示。LRP由4526個(gè)氨基酸殘基組成，是一種大分子量的糖蛋白，分布于大多數(shù)細(xì)胞內(nèi)膜。

LRP與LDL受體，二者的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)極為相似，并與補(bǔ)體C8/C9結(jié)構(gòu)組成具有高度類同性。

圖7-4 LRP的結(jié)構(gòu)與LDL受體結(jié)構(gòu)比較

圖7-5 LDL受體蛋白（LRP）的結(jié)構(gòu)與代謝

圖7-6 LRP的氨基酸序列

（引自HerzJ.1988）

細(xì)胞膜外存在的ECG前體結(jié)構(gòu)域，LRP與LDL受體也類同，其中細(xì)胞外部的結(jié)構(gòu)同樣以三種形式存在：①20個(gè)氨基酸中有6個(gè)半胱氨酸殘基，這種A基元（Amotif）帶負(fù)電荷，該結(jié)構(gòu)與脂蛋白結(jié)合有關(guān)；②EGF前體結(jié)構(gòu)域的B基元的40個(gè)氨基酸中也有6個(gè)半胱氨酸存在，起有間隔基元的作用；③EGF前體結(jié)構(gòu)域的另50個(gè)氨基酸序列中有Tyr-Trp-Thr-Asp結(jié)構(gòu)，即YWTD重復(fù)序列。這一系列的相同性可能與這兩種基因結(jié)構(gòu)類似性有關(guān)。

LRP有兩個(gè)疏水性很強(qiáng)的結(jié)構(gòu)存在，其一是N端19個(gè)氨基酸的信號(hào)肽；其二是C端側(cè)的組抽酸殘基?？缒そY(jié)構(gòu)域N端存在多個(gè)半胱氨酸，在細(xì)胞膜外側(cè)以-S-S-鍵連接。LRP比LDL受體大兩倍。LDL受體的有被小窩（coated pit）的第807位為酪氨酸，其周圍的氨基酸組成與LRP高度相似。經(jīng)有被小窩包吞作用（endocytosis）攝取細(xì)胞外物質(zhì)的過(guò)程，LRP與其完全相同。在LDL受體胞液結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列中天冬酰胺-脯氨酸-X-酪氨酸（NPXY）重復(fù)序列存在，在LRP結(jié)構(gòu)中也存在。

LRP在細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，分子量為600kD（SDS-PAGE檢測(cè)），在高爾基氏體內(nèi)分解成515kD和85kD兩種分子形式，分別稱為α、β亞基，二者以非共價(jià)鍵結(jié)合。515kD的α亞基以貫通形式存在于細(xì)胞膜上，85kD的β亞基存在于膜內(nèi)（見圖7-5）。