《動脈粥樣硬化》 一、LPL結(jié)構(gòu)與合成

比較不同種類包括人類脂肪組織、牛乳腺、鼠巨噬細胞、豬脂肪組織和禽類的LPL一級結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)人類LPL氨基酸序列與哺乳類動物有87%～94%同源性，與禽類比較也有70%同源性，表明LPL在進化過程中的高度保守性。人類LPL、肝脂酶（HL）以及胰脂酶（PL）具有高度相似的氨基酸序列，推測三者可能起源于同一個基因家族，具有共同的作用機制。

目前人類LPL二級結(jié)構(gòu)尚未闡明，推測LPL分子可能由兩個結(jié)構(gòu)區(qū)域構(gòu)成：N端區(qū)的和C端區(qū)，N端區(qū)包括1～315位氨基酸，形成一個以β折疊為主的近球形結(jié)構(gòu)，它是LPL重要的功能區(qū)，催化活性中心就位于此區(qū)。構(gòu)成LPL催化活性中心的三個氨基酸分別為Ser132、His241和Asp156，用中性氨基酸取代活性中心附近的氨基酸，LPL活性明顯下降或消失。Asn43是N端區(qū)一重要的糖基化位點，它起著維持LPL正常三維結(jié)構(gòu)的作用。對正常分泌的LPL活性功能具有重要意義。此外，N端區(qū)第279～282位和292～309位氨基酸介導LPL與肝素結(jié)構(gòu)。C端區(qū)呈一個折疊的柱狀連接在球形的N端區(qū)，C端區(qū)的功能尚有爭議，多數(shù)認為與介導酶與底物接觸，形成活性的LPL同源二聚體以及間接參與酶解過程。

LPL在實質(zhì)細胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，新合成的LPL留在核周圍內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，屬于無活性酶，由mRNA翻譯合成的無活性LPL，稱為酶前體，再糖基化后，才轉(zhuǎn)化成活性LPL酶，如圖5-1所示。從細胞中如何分泌；目前認為有兩種機制，其一是細胞合成的LPL后直接分泌，不貯存于細胞內(nèi)，即稱為基本型分泌；其二是調(diào)節(jié)型分泌，某些細胞新合成LPL貯存于分泌管內(nèi)，一旦細胞受到一個合適的促分泌剌激。LDL即分泌，此時分泌往往大于合成。所有細胞都具備基本型分泌，只有少部分細胞兼有兩種分泌形式。Vannier提出，LPL是結(jié)合在插入細胞內(nèi)分泌器并存在于細胞膜外表面的硫酸肝素糖蛋白（heparin sulphate protoglycans, HSPG），致使酶保持一種無活力的濃縮狀態(tài)，然后通過一個尚未闡明的機制由肝素促使分泌，即肝素后血漿中得到活化的LPL，分布在含甘油三酯的脂蛋白中，并主要是分解CM和VLDL的甘油三酯并結(jié)合附著在這些脂蛋白殘粒中，可能形成肝攝取這些顆粒的信號。

圖5-1 LPL的合成