《動(dòng)脈粥樣硬化》 一、ApoAⅠ

ApoAⅠ是ApoA族最多的一種組分，是HDL中的主要載脂蛋白。Shore等于1968年首先從人HDL中分離純化得到ApoAⅠ。70年代中期Brewer闡明了ApoAⅠ的氨基酸序列，并預(yù)測(cè)了其二級(jí)結(jié)構(gòu)的要點(diǎn)。在分子生物學(xué)興起的80年代，Karathanasis等人相繼報(bào)道了人ApoAⅠcDNA和染色體DNA序列。人成熟的ApoAⅠ的由243氨基酸殘基組成，是單一多肽鏈，分子量為28300D。人及大鼠、猴、兔、牛、鴨、樹(shù)鼷等動(dòng)物的ApoAⅠ已分離純化。人和其他種屬的ApoAⅠ的氨基末端為Asp，羧基末端為Gln，其分子中不含半胱氨酸和異亮氨酸。經(jīng)等點(diǎn)聚焦電泳證實(shí)人和動(dòng)物的ApoAⅠ都是不均一的，有10種不同的亞組分，至少有六種多態(tài)性。經(jīng)等電聚焦和雙相電泳中的系統(tǒng)命名，ApoAⅠ多肽性依次稱(chēng)為Apoa Ⅰ、ApoAⅠ-1、ApoAⅠ-2、ApoAⅠ+1、 ApoAⅠ+2，其中ApoA Ⅰ含量最多。

目前所知，ApoAⅠ的氨基酸殘基的排列有其自身的特征：①極性氨基酸殘基含量較多，多以1、2或1、4相反離子對(duì)的形式排列，即Glu-Arg、Glu-Lys或Asp-Lys、Asp-Arg；②疏水氨基酸殘基一對(duì)對(duì)地出現(xiàn)在1、2或1、4反離子對(duì)的附近，并很容易形成特有的雙性螺旋二級(jí)結(jié)構(gòu)。極性與非極性氨基酸殘基排更的這種方式是載脂蛋白的一個(gè)共性。由疏水氨基酸殘基組成螺旋的排極性面和由帶電荷親水的氨基酸組成的螺旋極性面，故稱(chēng)為雙性螺旋，這也是載脂蛋白α-螺旋的共性，并與一般蛋白質(zhì)的α-螺旋有不同之處，只有這種雙性螺旋既有親脂的一面又有親水的一面。ApoAⅠ富含雙性螺旋結(jié)構(gòu)，對(duì)于維持其正常的生理功能是非常重要的。

ApoAⅠ主要存在于HDL中，占HDL3載脂蛋白的65%，占HD2載脂蛋白的62%。在CM、VLDL和LDL中也有少量存在。血漿中呈現(xiàn)β遷移率的一種β-HDL，其中有80%的ApoAⅠ。

ApoAⅠ的生理功能有：①組成脂蛋白并維持其結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定與完整性。實(shí)驗(yàn)表明，純化的ApoAⅠ在水溶液中可以自發(fā)地和脂類(lèi)結(jié)合。70年代早期，Gotto實(shí)驗(yàn)室研究了人ApoAⅠ分子與磷脂的結(jié)合部位，用CNBr法將ApoAⅠ裂解成四個(gè)肽段，發(fā)現(xiàn)僅有羧基末端的肽段可自發(fā)地和磷脂結(jié)合。后來(lái)進(jìn)一步確認(rèn)該段是ApoAⅠ224-242肽段，這一肽段既可以維持雙性螺旋的結(jié)構(gòu)又可以維持和脂質(zhì)結(jié)合所具備的疏水性；②ApoAⅠ可以激活磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移（LCAT）的活性。已經(jīng)證實(shí)ApoAⅠ是通過(guò)激活LCAT，再催化膽固醇酯化，ApoAI肽段Ⅲ（肽段116-151）是激活作用的中心；③其他，有學(xué)者報(bào)道，ApoAⅠ可作為HDL受體的配體；含ApoAⅠ脂蛋白可以和轉(zhuǎn)鐵蛋白及銅藍(lán)蛋白形成大分子復(fù)合物以運(yùn)輸鐵和銅離子。

ApoAⅠ由肝和小腸合成，血漿中生物半壽期為4.5天。