《中國生物制品規(guī)程》 破傷風(fēng)免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程

本品系由乙型肝炎疫苗免疫后再經(jīng)破傷風(fēng)類毒素免疫的獻血員中采集破傷風(fēng)抗體效價高的血漿或血清，經(jīng)低溫乙醇法提取的特異性免疫球蛋白制劑，含丙種球蛋白90%以上。用于防治破傷風(fēng)。

1　制造

1.1制造要求

1.1.1除原料血漿外，均與《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程》中1.1項規(guī)定相同。

1.1.2原料血漿

應(yīng)符合《原料血漿采集（單采血漿術(shù)）規(guī)程》中11項要求。

破傷風(fēng)類毒素免疫按衛(wèi)生部批準(zhǔn)的免疫程序進行。

1.2制造工藝

1.2.1與《人血丙種球蛋白制造及檢定規(guī)程》1.2.1～1.2.4項規(guī)定相同。原料血漿合并后破傷風(fēng)抗體效價應(yīng)不低于8IU/ml。

1.2.2分批

每批制品最少應(yīng)由100名以上免疫獻血員的血漿混合制成。同一制造工藝及同一容器溶解、稀釋的制品作為一批，不同濾器除菌過濾或不同機柜凍干的制品應(yīng)分為亞批。

1.2.3半成品檢定

除菌過濾后每批半成品應(yīng)做理化檢查、無菌試驗、熱原質(zhì)試驗及抗體效價測定。

1.2.4凍干

除菌過濾后，制品應(yīng)及時分裝、冷凍，并按《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程》1.2.5項規(guī)定進行凍干，但制品溫度不得超過35℃。

1.3劑型與規(guī)格

劑型：液體及凍干兩種。

規(guī)格：破傷風(fēng)抗體效價不低于100IU/ml，每支250IU。

1.4制品重濾與再制

與《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規(guī)程》1.4項規(guī)定相同。破傷風(fēng)抗體效價低于100IU/ml者亦可再制一次，但制品蛋白質(zhì)濃度不得超過18%。

2　成品檢定

2.1抽樣

每批成品應(yīng)抽樣作全面質(zhì)量檢定，不同機柜凍干的制品應(yīng)分別抽樣做無菌試驗及水分測定。

2.2物理檢查

2.2.1外觀

凍干制劑應(yīng)為白色或灰白色的疏松體，無融化跡象。凍干制劑溶解后及液體制劑應(yīng)為接近無色，可帶乳光或淡黃色澄明液體，不應(yīng)含有異物、混濁或搖不散的沉淀。

2.2.2溶解時間

凍干制劑加入標(biāo)示量的20～25℃滅菌注射用水，輕輕搖動，應(yīng)在15分鐘內(nèi)完全溶解。

2.3化學(xué)檢定

按《生物制品化學(xué)檢定規(guī)程》進行。

2.3.1pH值

用生理鹽水稀釋至1%蛋白質(zhì)濃度，在20±2℃測定，pH值應(yīng)為6.4～7.4。

2.3.2水分

凍干制劑水分應(yīng)≤3%（g/g）。

2.3.3純度

丙種球蛋白應(yīng)不低于蛋白質(zhì)總量的90%。

2.3.4硫柳汞含量

應(yīng)≤0.01%(g/ml)。

2.3.5IgG單體及二聚體含量

IgG單體與二聚體含量之和應(yīng)≥90%。

2.3.6蛋白質(zhì)含量

用鎢酸沉淀法測定，蛋白質(zhì)含量應(yīng)≤18%（g/ml）。

2.4熱穩(wěn)定性試驗

液體制劑于57±0.5℃保溫4小時后，不應(yīng)出現(xiàn)凝膠化或絮狀物。

2.5破傷風(fēng)抗體效價測定

按《精制抗毒素制造及檢定規(guī)程》附錄3測定，應(yīng)不低于標(biāo)示量。

2.6抗-HBs測定。

RIA法，抗-HBs應(yīng)≥1IU/g蛋白質(zhì)。

2.7無菌試驗

按《生物制品無菌試驗規(guī)程》進行。

2.8熱原質(zhì)試驗

按《生物制品熱原質(zhì)試驗規(guī)程》進行。注射劑量按家兔體重注射0.15g/kg。判定標(biāo)準(zhǔn)按該規(guī)程4.2項要求進行。

2.9安全試驗

按《生物制品熱原質(zhì)試驗規(guī)程》進行。注射劑量按家兔體重注射0.15g/kg。判定標(biāo)準(zhǔn)按該規(guī)程4.2項進要求進行。

2.10鑒別試驗

用免疫雙擴散法測定，僅與抗人的血清產(chǎn)生沉淀線，與抗馬、抗牛血清不產(chǎn)生沉淀線。

3　保存與效期

液體制劑2保存于2～8℃暗處，凍干制劑保存于10℃以下干燥處。效期自效價檢定合格之日起，液體制劑為3年，凍干制劑為5年。