《中國(guó)幽門(mén)螺桿菌研究》 2Hp感染對(duì)胃泌素影響

許多研究結(jié)果表明，Hp感染可增加健康者和DU患者基礎(chǔ)和餐后刺激的血漿胃泌素濃度，此高胃泌素血癥是由于血漿中選擇性地增加了具有生物活性的胃泌素-17[G-17]的含量所致。靜脈注射GRP后，Hp陽(yáng)性健康者與DU患者血漿胃泌素升高的濃度相似，都顯著地高于Hp陰性健康者。Hp根治后1個(gè)月，Hp陽(yáng)性健康者和DU患者基礎(chǔ)的和餐后刺激的血漿胃泌素濃度以及對(duì)GRP的反應(yīng)都是顯著降低，與Hp陰性健康者無(wú)差異。

2.1 胃泌素釋放增加的病理機(jī)制

雖然由Hp的尿素酶所產(chǎn)生的氨可通過(guò)升高胃粘液中的pH值而影響胃泌素的釋放，但靜脈注射或飼以尿素并不能增加血漿胃泌素的水平，提示氨并不是引起高胃泌素血癥的主要因素。研究表明，Hp感染時(shí)胃竇粘膜中生長(zhǎng)抑素的含量減少甚至缺乏，而Hp根治后的DU患者，胃竇粘膜中合成生長(zhǎng)抑素的mRNA水平和D細(xì)胞的密度均較根治前顯著增加等實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，Hp感染可通過(guò)減少胃竇粘膜中生長(zhǎng)抑素的含量而引起胃泌素的過(guò)量分泌。Sumii等測(cè)試了Hp陽(yáng)性健康者胃竇粘膜中胃泌素和生長(zhǎng)抑素的含量，合成這些多肽的mRNA以及G細(xì)胞的D細(xì)胞的密度后發(fā)現(xiàn)，Hp感染時(shí)，胃竇粘膜中胃泌素的含量，mRNA的水平的G細(xì)胞的密度均無(wú)顯著變化，但生長(zhǎng)抑素的含量，mRNA的水平和D細(xì)胞的密度以及反映單個(gè)D細(xì)胞合成生長(zhǎng)抑素狀態(tài)的mRNA與D細(xì)胞密度的比值都顯著下降，從而說(shuō)明Hp感染不僅可減少D細(xì)胞的密度，而且，可通過(guò)對(duì)基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄的抑制減少D細(xì)胞合成生長(zhǎng)抑素。因此，Hp感染所致的高胃泌素血癥并不是由于G細(xì)胞本身合成和分泌胃泌素的功能旺盛，而是因?yàn)镈細(xì)胞合成和分泌生長(zhǎng)抑素減少致G細(xì)胞的旁分泌抑制作用減弱所致。

2.2 高胃泌素血癥對(duì)胃酸分泌的影響

BAO的增加顯然與基礎(chǔ)血漿胃泌素的濃度升高有關(guān)，但尚不能完全解釋DU患者BAO的顯著增加，這是因?yàn)椋孩俦M管血漿胃泌素的濃度相似，但Hp陽(yáng)性DU患者的BAO卻較Hp陰性健康者的顯著增加。②Hp根治1月后，顯然DU患者的血漿胃泌素濃度已降至正常，但BAO仍較高。③Hp根治1年后，DU患者的血漿胃泌素濃度并未進(jìn)一步降低，但BAO卻可恢復(fù)正常狀態(tài)。同樣，Hp陽(yáng)性的DU患者對(duì)GRP刺激的高胃泌素血癥也只能部分地解釋其泌酸反應(yīng)的增強(qiáng)：雖然GRP刺激的胃泌素釋放反應(yīng)與Hp陽(yáng)性健康者相似，但其對(duì)GRP刺激的泌酸反應(yīng)卻只是DU患者的一半。Hp根治1月后由GRP刺激的胃泌素釋放反應(yīng)已經(jīng)正常，但泌酸反應(yīng)是正常組織的2倍；雖然刺激胃泌素的釋放反應(yīng)在Hp根治1年后并未進(jìn)一步減弱，但對(duì)GRP刺激的泌酸反應(yīng)卻是恢復(fù)正常。胃泌素對(duì)胃腸道的粘膜和平滑肌具有廣泛的生物作用，其中最重要的兩種作用是刺激胃酸的分泌和調(diào)節(jié)泌酸區(qū)胃粘膜的生長(zhǎng)，所以，慢性Hp感染所致高胃泌素血癥對(duì)泌酸區(qū)胃粘膜較長(zhǎng)時(shí)期的營(yíng)養(yǎng)支持作用，可使其中的壁細(xì)胞總數(shù)大量增加，從而，即使Hp根治后血漿胃泌素濃度降至正常，但已增加的壁細(xì)胞還可維持一段較長(zhǎng)時(shí)期的泌酸功能旺盛狀態(tài)，尤其是對(duì)外源性胃泌素所刺激的MAO，需要較長(zhǎng)的時(shí)間方可恢復(fù)正常。