《病理學(xué)》 三、骨髓纖維化

骨髓纖維化（myelofibrosis）是一種慢性骨髓增生性疾病。骨髓造血組織由纖維組織取代，脾、肝、淋巴結(jié)等有增生的髓樣干細(xì)胞，故本病常稱為骨髓纖維化伴髓樣化生。骨髓纖維化可繼發(fā)于其他骨髓增生性疾病、骨轉(zhuǎn)移性癌、化學(xué)藥物中毒和射線損傷等。多數(shù)骨髓纖維化原因不明，稱為原發(fā)性骨髓纖維化。

原發(fā)性骨髓纖維化是一種多能造血干細(xì)胞惡性增生性疾病。紅、粒及巨核細(xì)胞系均呈惡性增生。病變由骨髓開始，以后侵入周圍血，逐步侵犯脾、肝等其他器官，并在其中增殖，形成髓樣化生灶。骨髓內(nèi)增生的巨核細(xì)胞和血小板釋放的生長因子（PDGF和TGF-β）可刺激纖維母細(xì)胞增生形成膠原纖維，引起骨髓纖維化。血小板釋放的血小板因子4可抑制膠原酶，對骨髓纖維化可能也起一定作用。

主要病變?yōu)樗柰庠煅?。最常見于脾，多分布在紅髓，其中可見紅、粒和巨核細(xì)胞系各期的細(xì)胞增生，并常有不同程度的異型性。脾明顯腫大可達(dá)4000g，包膜下可見梗死灶。肝和淋巴結(jié)內(nèi)也可有髓外造血。早期骨髓內(nèi)髓樣干細(xì)胞增生，網(wǎng)狀纖維增多，以后形成膠原纖維，引起骨髓彌漫纖維化，細(xì)胞少，造血組織由增生的纖維組織取代。晚期可有新骨形成，骨小梁增粗引起骨硬化。

骨髓纖維化多發(fā)生于50歲以上的病人。病變進(jìn)展慢，早期無癥狀，癥狀出現(xiàn)時骨髓已纖維化。主要表現(xiàn)為進(jìn)行性貧血和脾腫大，周圍血紅細(xì)胞大小、形狀不一，有淚滴狀紅細(xì)胞，并有不成熟的紅細(xì)胞和白細(xì)胞。由于血小板異常和血小板減少，容易發(fā)生血栓及出血，并常并發(fā)感染威脅生命。約10％的病人轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙粤＜?xì)胞白血病。