《病理學》 六、溶酶體

溶酶體（lysosome）為細胞漿內(nèi)由單層脂蛋白膜包繞的內(nèi)含一系列酸性水解酶的小體。形態(tài)學上只有聯(lián)合運用電鏡和細胞化學方法才能肯定地加以確認。但是在胞漿中有一系列來源不同的小體符合這一定義，故可將溶酶體區(qū)分為以下不同的類型。

1.初級溶酶體為除水解酶類外不含其他物質(zhì)并尚未參與細胞內(nèi)消化過程的溶酶體，例如中性粒細胞中的嗜天青顆粒、嗜酸性細胞中的顆粒以及巨噬細胞和一些其他細胞中的高爾基小泡（圖1－13）。

圖1－13 初級溶酶體

圖中央及中下方之卵圓形電子致密小體，外圍單層包膜。（圖中及下部片層狀膜性結(jié)構(gòu)為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（正常肝細胞）

2.次級溶酶體為除溶酶體的水解酶外尚含有其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)并已參與細胞內(nèi)消化過程的溶酶體（圖1－14），亦即含有溶酶體酶的各種噬體，因而稱為吞噬溶酶體（phagolysosome），乃由吞噬體與初級或次級溶酶體融合而成。

溶酶體是極為重要的細胞器，能與細胞的一系列生物功能和無數(shù)的物質(zhì)代謝過程。因此，其功能障礙將導致細胞的病理改變，從而在許多疾病的發(fā)病機制中具有重要意義。

溶酶體的病變

1.溶酶體的病理性 貯積過程在某些病理情況下，一些內(nèi)源性或外源性物質(zhì)可在溶酶體內(nèi)貯積，使病酶體增大和數(shù)目增多。

圖1－14 肝細胞內(nèi)次級溶酶體

貯存在溶酶體中的物質(zhì)被溶酶體酶加以降解（消化）。但有時進入細胞的物質(zhì)為量過多，超過了溶酶體的處理能力，于是乃在細胞內(nèi)貯積，例如各種原因引起的蛋白尿時可在腎近曲小管上皮細胞中見到玻璃滴狀蛋白質(zhì)的貯積（所謂玻璃樣小滴變性）。在電鏡下可見這種玻璃樣小滴乃載有蛋白質(zhì)的增大的溶酶體，故實質(zhì)上這往往是細胞功能增強的表現(xiàn)，與真正的變性有所不同。

一些在正常情況下可被消化的物質(zhì)如糖原和粘多糖等，當溶酶體有先天性酶缺陷時，也能在溶酶體中堆積，如Ⅱ型糖原貯積?。≒ompe）病。

2.溶酶體在細胞自溶過程中的作用 溶酶體因含有許多種水解酶，故在細胞的自溶過程中起著重要的作用。在溶酶體膜損傷及通透性升高時，水解酶逸出，引起廣泛的細胞自溶。這就是活體內(nèi)細胞壞死和機體死后自溶的主要過程。在此過程中，受損細胞的大分子成分被水解酶分解為小分子物質(zhì)。

比細胞的廣泛壞死或自溶更為重要的是溶酶體在細胞的局灶性壞死中所起的作用。此時在胞漿內(nèi)形成自噬泡，在與溶酶體結(jié)合形成自噬溶酶體。如水解酶不能將其中的結(jié)構(gòu)徹底消化溶解，則自噬溶酶體乃常轉(zhuǎn)化為細胞內(nèi)的殘存小體，如某些長壽細胞中的脂褐素（圖1－15）。

3.溶酶體在細胞間質(zhì)損傷中的作用 當溶酶體酶釋放到細胞間質(zhì)中時，同樣發(fā)揮其酶解破壞作用。這在諸類風濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥過程和腫瘤細胞侵入血管的過程中具有重要意義。但溶酶體酶逸出溶酶體進入細胞間隙的機制尚不十分清楚，可能由于溶酶體膜和細胞的失穩(wěn)或通過出胞過程而實現(xiàn)的。因此，臨床上可用溶酶體膜穩(wěn)定劑治療有關(guān)疾病。

圖1－15　肝細胞內(nèi)脂褐素顆粒殘存小體即終末溶酶體