《醫(yī)院藥學(xué)》 八、在癌癥治療中產(chǎn)生耐藥性分子機(jī)制

最近，對(duì)癌細(xì)胞的耐受機(jī)制，特別是多劑耐受性進(jìn)一步分了水平進(jìn)行了解釋。多劑耐受性產(chǎn)生是由于癌細(xì)胞膜中存在一種使P糖蛋白排出作用的蛋白質(zhì)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)P糖蛋白的正常功能是對(duì)抗毒的并使其排出。它的新功能是在腦內(nèi)起血腦屏障的作用之一。還發(fā)現(xiàn)P糖蛋白的遺傳因子，巨噬細(xì)胞消失反應(yīng)因子（MDR）是由C－Ha－Rasloncogene和變異的P3而活化。值得注意的是MDR遺傳因子的活化和腫瘤的發(fā)展是相伴產(chǎn)生的，這對(duì)于今后骨髓移植治療給予很在啟示。因此P糖蛋白的發(fā)現(xiàn)對(duì)耐受性的診斷和新療法的選擇提供了有利指標(biāo)，例如使用PCR等研已取得進(jìn)展。在克服有關(guān)P糖蛋白的耐受性方面，正開發(fā)鈣拮抗劑有關(guān)物質(zhì)和環(huán)孢霉素法。

在耐受性研究中MDR以外的分子機(jī)制也不斷查明，發(fā)現(xiàn)谷光胱甘肽S轉(zhuǎn)移(CST)耐受性密切相關(guān)，它是使烷化劑脫毒化的酶，在對(duì)烷化劑具有耐受性的癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)CST過(guò)剩，克服CST耐受性的關(guān)鍵是利用尿酸的使用，利尿酸是GST活性制劑，若適當(dāng)使用則乳癌、大腸癌對(duì)下苯丁酸氮芥的耐性即被解除。