《醫(yī)院藥學(xué)》 十四、抗血吸蟲病、黑熱病及絲蟲病藥物中毒

銻劑用于醫(yī)療者為三價(jià)銻，包括酒石酸銻鉀、灑石酸銻鈉、銻波芬，在基丁二酸銻鈉等五價(jià)銻包括葡萄糖酸銻鈉、新斯銻波霜、新斯銻母等。其中三價(jià)銻的毒笥比五價(jià)銻鈉的毒性為強(qiáng)，臨床上用以治療血吸蟲病及黑熱病。

酒石酸銻：常用為靜脈注射，總劑量不超過1.2g，可分為20次注射。

銻波：6.4％溶液，治療血吸蟲病，肌肉注射。用法：第1日肌肉注射6.4％溶液1.5ml，第2日注射3.5ml，第3日5ml，以后間日注射5ml，，10次為療程。極量0.32g次，靜脈注射。

葡萄糖酸銻鈉：注射液為澄清溶液，供靜脈或肌肉注射，劑量按0.06gm/kg計(jì)算，將總量分為6等分，每日靜脈注射1次，4天后停藥10天，再注射其余兩分。

1．毒理

銻劑口服僅部分自腸道吸收，進(jìn)入機(jī)體后大部分貯存于肝臟中，要體內(nèi)三價(jià)銻部分氧化為五價(jià)銻，而五價(jià)銻有小部分還原為三價(jià)銻，主要由腎臟排泄，糞便中僅有微量排泄，血中微量銻濃度及尿中微量銻排泄可繼續(xù)數(shù)月。

酒石酸銻鉀致死量為0.5一1.0g，心肌損害、肝性昏迷以及循環(huán)衰竭為致死原因。

2．臨床表現(xiàn)

（1）消化系統(tǒng)癥狀：銻劑對(duì)胃腸道粘膜有強(qiáng)烈剌激作用，可引起嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、腹痛，大便呈淘米水樣，也可呈血性，咽喉緊迫，吞咽困難，口骨有金屬味。

（2）肝臟與腎臟損害癥狀：可出現(xiàn)黃疸肝臟腫大和壓痛，甚至可發(fā)生急性肝壞死，腎臟損害時(shí)，可引起少尿，尿中有蛋白及管型等，甚至可發(fā)生急性腎功能衰竭。

（3）心血管系統(tǒng)癥狀：大多數(shù)由于心臟損害，引起中毒性心肌病，血壓下降，心音低鈍，尤以第一心音顯著，并可出現(xiàn)各種心律失常，如心動(dòng)過速，心動(dòng)過緩，心律不齊，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生心腦綜合征。

（4）還可出現(xiàn)頭痛，頭暈，胸悶，關(guān)節(jié)痛發(fā)熱，皮疹等癥狀。

3．診斷

銻劑在臨床上主要治療血吸蟲病及黑熱病，如能熟知銻劑的各種毒辣性反應(yīng)，則在治療過程中出苦出現(xiàn)急性中毒表現(xiàn)，一般診斷并不困難。

4．預(yù)防

銻劑治療過程中，絕大多數(shù)患者有可能發(fā)生一些不良反應(yīng)，有的甚至可發(fā)生與中毒反應(yīng)，因此在用銻劑治療時(shí)，醫(yī)務(wù)人員一定要密切觀察，并及時(shí)處理，以免引起中毒。有以下情況者應(yīng)暫緩用銻劑治療，以免引起中毒。

（1）各種傳染和發(fā)熱性疾病。

（2）活動(dòng)性肺結(jié)核，待病情穩(wěn)定后再進(jìn)行治療。

（3）有明顯的營養(yǎng)不良和高度貧血者。

（4）嚴(yán)重心血管疾病如心力衰竭，心絞痛等。

（5）嚴(yán)重肝臟疾病如急性或慢性肝炎。

（6）活動(dòng)性腎炎的蛋白尿，細(xì)胞和管型者。

（7）孕婦及6個(gè)月以內(nèi)的哺乳期婦女。

（8）潰瘍病、慢性炎等患者。

5．治療

（1）銻劑中毒后能立即危及到生命的癥狀為心律失常所引起的心腦綜合征，比為急救重點(diǎn)。對(duì)心腦綜合征心跳驟停的治療，首先應(yīng)采用阿托品。因阿托品能使細(xì)胞不受乙酰膽堿的作用，因而相對(duì)地減低了迷神經(jīng)的緊張度，故在應(yīng)用時(shí)必須采取較大劑量。

當(dāng)心腦綜合征發(fā)作時(shí)立即靜脈注射阿托品2mg，同時(shí)皮下或肌肉注射1mg，使心率提高到每分鐘100－200次，半小時(shí)后再靜脈注射1mg，如患者已無發(fā)作，可根據(jù)心率狀況，應(yīng)重重靜脈注射1－2mg。

阿托品多次應(yīng)用常出現(xiàn)煩躁不安，譫妄，瞳孔散大等中毒癥狀，可經(jīng)以鎮(zhèn)靜劑。使用一定劑量阿托品后心率不能快到100次／分以上，或心率雖快但心律失常仍不斷出現(xiàn)，則應(yīng)考慮合并用其他藥物。

（2）0.5mg異丙腎上腺素溶于5％葡萄糖溶液500m1內(nèi)，靜脈緩慢滴注，使心率保持在100－200次／分，用藥后心律失常仍不能控制時(shí)，則考慮終止治療，并改用其它藥物治療，對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心律失臟及高血壓患者，要慎用異丙腎上腺素。

（3）給予氧氣吸入，并可小量輸血。

（4）可試用抗甲腺藥物硫氧嘧喧。其作用機(jī)理可能為：①硫氧嘧啶烯醇式的巰基，在體內(nèi)可能直接和銻結(jié)合而解毒。②使用甲狀腺腫大，改變銻毒性，因銻在甲狀腺內(nèi)集中特多。影響到甲狀腺的機(jī)能。③抑制甲狀腺機(jī)能，影響體內(nèi)代謝，使血液及組織內(nèi)的巰基增高，從而與銻結(jié)合而解毒。

（5）臥床休息，避免外界任何不良剌激，包括情緒激動(dòng)在內(nèi)，給予高蛋白、高碳水化合物，高維生素、低脂肪的飲食，并注意保曖。