《醫(yī)院藥學(xué)》 （二）苯妥英鈉（大侖?。?/h1>

苯妥英鈉主要用于防治癲癇大發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，亦可用于頻繁性驚闕，但作用緩慢。本品對(duì)心臟的異位節(jié)律點(diǎn)有直接抑制作用并加速已受抑制的房傳導(dǎo)，但對(duì)竇房結(jié)無任何影響，對(duì)強(qiáng)心甙中毒或急性心肌梗塞等引起的室性心動(dòng)過速有較好的療效。

1．毒理

（1）苯妥英鈉不良反應(yīng)主要涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、胃腸道、肝臟、皮膚、齒齦及骨髓等，約有15％的病人在服用苯妥英鈉后有中毒反應(yīng)。

（2）苯妥英鈉有擴(kuò)張血管和抑制心肌的作用，應(yīng)用時(shí)，常有一時(shí)性的輕血壓下降，偶而甚為嚴(yán)重。

（3）在癲癇狀態(tài)或心律失常的緊急處理中，靜注速度每分鐘50mg時(shí)最顯著的不良反應(yīng)是心血管虛脫和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。

（4）口服大劑量引起的急性中毒，常侵害小腦和前庭系統(tǒng)。

（5）長(zhǎng)期過量應(yīng)用，可以發(fā)后染色體異常和畸胎形成，影響核酸代謝及蛋白質(zhì)合成。

2．診斷要點(diǎn)

（1）有應(yīng)用苯妥英鈉史。

（2）臨床表現(xiàn)：

1）本品的一般副作用為惡心、嘔吐、甚至哎血、上腹部劇痛、吞咽困難、頭痛、眩暈、眼痛、疲倦、失眠、心悸、震顫、眼球震顫、復(fù)視、視物模糊、言語不清、點(diǎn)頭、眼瞼下垂、各種皮疹（常伴發(fā)熱）、皮膚干燥、發(fā)癢、偶有面部浮腫。

2）重度毒性反應(yīng)精神錯(cuò)亂和幼覺.和數(shù)有肝炎、黃疸、發(fā)熱、常伴剝脫性皮炎、全身淋巴腺病等。其他有多毛、齒齦肥厚紫癜、嗜酸性細(xì)胞增多、粒細(xì)胞減少、巨幼紅細(xì)胞貧血，偶見周圍神經(jīng)炎、蛋白尿、卟啉尿等，少數(shù)有心肌損害、慢性淋巴瘤。

3）誤用中毒劑量后，可致流涎、嘔吐、體溫過高、顏面潮紅、步態(tài)僵硬、共濟(jì)失調(diào)、呼吸急促、眼球震顛、瞳孔擴(kuò)大、昏迷、血壓下降、竇性心動(dòng)過緩、高度房室傳導(dǎo)阻滯、角弓反張、驚闕、呼吸衰竭等。

3．治療輕度反應(yīng)，停藥即可。中毒時(shí)應(yīng)采取下列措施。

（1）內(nèi)服大課題量苯妥英鈉的清醒病人，可剌激咽部，促使嘔吐；然后選用1％－4％鞣酸液，生理鹽水或溫水洗胃。用硫酸鈉導(dǎo)瀉。

（2）靜滴10％葡萄糖液。

（3）嚴(yán)重中毒者，應(yīng)用丙烯嗎啡減輕對(duì)呼吸抑制，效果良好，先靜注5－10mg10－15分鐘后，如肺內(nèi)換氣量尚未增加時(shí)，可用同量重復(fù)注射，總量不應(yīng)超過40mg（成人）。

（4）有心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯者用阿托品等治療，血壓下降用升壓藥。

（5）如有造血系統(tǒng)障礙現(xiàn)象，可選用維生素B4，核苷酸片，肝醇，利血生和腎上腺糖皮質(zhì)激素等。必要時(shí)輸血。

（6）嚴(yán)重中毒時(shí)，可用透析療法以降低血漿內(nèi)苯妥英鈉的濃度。

（7）對(duì)癥治療。

4．預(yù)防

（1）長(zhǎng)期應(yīng)用苯妥英鈉，必須按規(guī)定劑量用藥，必要時(shí)和其它抗癲癇藥物交替使用，但必須注意，如始給用苯妥英鈉時(shí)，若突然撤去苯巴比妥，癲癇發(fā)作可能更加頻繁；必須待苯妥英鈉在腦內(nèi)形成適當(dāng)濃度后，再逐漸消除苯巴比妥。

（2）開始用量不可過大，劑量增加不可太快，靜注速度亦需緩慢。

（3）應(yīng)用過程中，如有較重要的副作用出現(xiàn)，可減少劑量，若不能控制癲癇發(fā)作。在數(shù)日后再逐漸增加劑量，中毒反應(yīng)不一定分重新出現(xiàn)。

（4）肝臟病，對(duì)本藥敏感病人等，都必須慎用。

（5）利他林，大劑量阿司匹林等可增強(qiáng)苯妥英鈉作用，同用時(shí)，后者劑量應(yīng)酌減。