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在抗瘧藥中,氯喹、伯氨喹和乙胺嘧啶仍然分別是目前控制瘧疾癥狀發(fā)作,防止瘧疾復(fù)發(fā)和傳播以及預(yù)防瘧疾的首選藥物。我國創(chuàng)造的咯萘啶療效與氯喹相當(dāng),也可用于腦惡性瘧疾的搶救。我國從青蒿中分離出有效成分青蒿素抗瘧作用快,副作用輕微,且對耐藥蟲株有效,但復(fù)發(fā)率高為其缺點(diǎn)。近年研究的哌喹及甲氟喹等均是治療耐藥蟲株感染的重要藥物。新近報道的硝喹,副作用輕微而抗蟲譜廣,值得重視。
1.氯喹(氯喹啉Chlorquine)
(1)不良反應(yīng);一般不良反應(yīng)有頭昏、頭痛、乏力、胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢、耳鳴等。飯后服用可減輕。但劑量較大,用藥時間較長,可出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng),宜注意。
1)視網(wǎng)膜損害;在視網(wǎng)膜內(nèi)有高濃集,約80倍于肝濃度,因此,大劑量久服可致視網(wǎng)膜損害,早期可見暗適應(yīng)減退和色覺障礙,隨后出現(xiàn)中心性暗點(diǎn),視力大受影響。嚴(yán)重者出現(xiàn)視網(wǎng)膜動脈收縮,水腫及視野縮小,則較難恢復(fù)。此反應(yīng)可能與本品影響蛋白質(zhì)合成,抑制巰基酶活性,從而干擾視網(wǎng)膜維生素A代謝有關(guān)。
2)心臟抑制:對心肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)有抑制作用,嚴(yán)重時可發(fā)生阿-斯綜合征,因此不宜靜脈推注。由于肌內(nèi)注射吸收迅速,特別對小兒危險性更大,除非必要時一般不宜肌注。
3)皮膚反應(yīng):可出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢皮疹、甚至剝脫性皮炎。有牛皮癬者慎用。
4)其他:長期服用本品的孕婦出現(xiàn)胎兒視網(wǎng)膜和第八對腦神經(jīng)損害。因此孕婦慎用。偶見白細(xì)胞減少。
(2)相互作用:不宜一保泰松并用,因兩者均可引起皮膚反應(yīng);不宜與單胺氧化酶抑制劑并用,以免增加毒性;宜與氟羥強(qiáng)的松龍合用、因易致剝脫性紅皮?。粨?jù)報道,與奎寧并用治療惡性瘧可致拮抗;氯喹同類藥物(氨酚喹、羥基氯喹等)能抑制氯喹代謝,二者并用時可使氯喹血中濃度增高。
2.伯氯喹(伯喹,伯氯喹啉,Primaquine)
(1)不良反應(yīng)
1)消化系統(tǒng):毒性較其他抗瘧藥大。若每日劑量達(dá)到30mg(鹽基),易發(fā)生倦乏、頭昏、惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng),停藥后可消失。
2)造血系統(tǒng):少數(shù)特異質(zhì)者可發(fā)生急性溶血性貧血,臨床表現(xiàn)有黃疸的醬油色尿,這是由于患者紅細(xì)胞內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD),影響了紅細(xì)胞內(nèi)的遞氫過程,導(dǎo)致還原型谷胱甘肽生成減少,從而使紅細(xì)胞不能抗御伯氨喹的羥化代謝產(chǎn)物的氧化破壞而發(fā)生溶血,還可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥,有紫紺、氣緊等缺氧癥狀,可靜脈注射美藍(lán)1~2mg/kg解救。少數(shù)患者還可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少或缺乏。
3)孕婦忌用,急性細(xì)菌和病毒感染及糖尿病者慎用,因這些疾病可增加溶血。
(2)相互作用:不宜與其他具有溶血作用或抑制骨髓造血作用的藥物合用,不宜與氯胍合用,因能抑制本品代謝失活而增加其毒性。
3.奎寧(金雞鈉霜,Quinine,Chinine)
1)神經(jīng)系統(tǒng):大劑量易致第八對腦神經(jīng)及視神經(jīng)損害,嚴(yán)重者可有耳聾、眩暈、復(fù)視、視野縮小出現(xiàn)暗點(diǎn)。有耳聾、前庭障礙、視神經(jīng)炎者禁用。
2)心血管系統(tǒng):有抑制心臟作用,靜脈推注易致休克,不宜采用;靜脈滴注亦宜密切注意觀察血壓變化;肌肉注射可引起組織壞死,必要時采用深部臀肌注射。
3)造血系統(tǒng):少數(shù)特異質(zhì)者可發(fā)生急性溶血反應(yīng),宜注意。
4)其他:霉素性較大,成人口服致死量約為8g,每日用量超過1g,或用藥較久,常出現(xiàn)耳鳴、眼花、頭痛、惡心、嘔吐及視、聽力減退等金雞鈉反應(yīng),停藥后常要恢復(fù);高敏性者即使小量亦可出現(xiàn)上述癥狀,宜加注意。
5)致畸性:大劑量有致畸和興奮子宮平滑肌作用。
(2)相互作用:1)常與伯氨喹或乙胺嘧啶合用時,以獲得根治和增強(qiáng)防治耐藥蟲株效力。2)不宜與氨基糖甙類抗生素、呋喃苯胺酸、利尿酸并用,以免增強(qiáng)對第八對腦神經(jīng)的損害。
4.青蒿素(青蒿素Artiannuin,Artemisinin)
(1)不良反應(yīng)
1)消化系統(tǒng):不良反應(yīng)很少,3.4%的病例可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等消化道癥狀。
2)造血系統(tǒng):個別人偶見一過性轉(zhuǎn)氨酶升高及皮疹。
3)其他:肌注部位較淺時,易致局部疼痛和硬塊。
(2)相互作用:與甲氧芐氨嘧啶并用有增效作用,并可減少近期復(fù)發(fā)。
《銀海精微》(公元 682 年)原題唐.孫思邈著。二卷。論眼科諸證甚為明晰,治療也不偏于補(bǔ)瀉寒溫。
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在抗瘧藥中,氯喹、伯氨喹和乙胺嘧啶仍然分別是目前控制瘧疾癥狀發(fā)作,防止瘧疾復(fù)發(fā)和傳播以及預(yù)防瘧疾的首選藥物。我國創(chuàng)造的咯萘啶療效與氯喹相當(dāng),也可用于腦惡性瘧疾的搶救。我國從青蒿中分離出有效成分青蒿素抗瘧作用快,副作用輕微,且對耐藥蟲株有效,但復(fù)發(fā)率高為其缺點(diǎn)。近年研究的哌喹及甲氟喹等均是治療耐藥蟲株感染的重要藥物。新近報道的硝喹,副作用輕微而抗蟲譜廣,值得重視。
1.氯喹(氯喹啉Chlorquine)
(1)不良反應(yīng);一般不良反應(yīng)有頭昏、頭痛、乏力、胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢、耳鳴等。飯后服用可減輕。但劑量較大,用藥時間較長,可出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng),宜注意。
1)視網(wǎng)膜損害;在視網(wǎng)膜內(nèi)有高濃集,約80倍于肝濃度,因此,大劑量久服可致視網(wǎng)膜損害,早期可見暗適應(yīng)減退和色覺障礙,隨后出現(xiàn)中心性暗點(diǎn),視力大受影響。嚴(yán)重者出現(xiàn)視網(wǎng)膜動脈收縮,水腫及視野縮小,則較難恢復(fù)。此反應(yīng)可能與本品影響蛋白質(zhì)合成,抑制巰基酶活性,從而干擾視網(wǎng)膜維生素A代謝有關(guān)。
2)心臟抑制:對心肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)有抑制作用,嚴(yán)重時可發(fā)生阿-斯綜合征,因此不宜靜脈推注。由于肌內(nèi)注射吸收迅速,特別對小兒危險性更大,除非必要時一般不宜肌注。
3)皮膚反應(yīng):可出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢皮疹、甚至剝脫性皮炎。有牛皮癬者慎用。
4)其他:長期服用本品的孕婦出現(xiàn)胎兒視網(wǎng)膜和第八對腦神經(jīng)損害。因此孕婦慎用。偶見白細(xì)胞減少。
(2)相互作用:不宜一保泰松并用,因兩者均可引起皮膚反應(yīng);不宜與單胺氧化酶抑制劑并用,以免增加毒性;宜與氟羥強(qiáng)的松龍合用、因易致剝脫性紅皮?。粨?jù)報道,與奎寧并用治療惡性瘧可致拮抗;氯喹同類藥物(氨酚喹、羥基氯喹等)能抑制氯喹代謝,二者并用時可使氯喹血中濃度增高。
2.伯氯喹(伯喹,伯氯喹啉,Primaquine)
(1)不良反應(yīng)
1)消化系統(tǒng):毒性較其他抗瘧藥大。若每日劑量達(dá)到30mg(鹽基),易發(fā)生倦乏、頭昏、惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng),停藥后可消失。
2)造血系統(tǒng):少數(shù)特異質(zhì)者可發(fā)生急性溶血性貧血,臨床表現(xiàn)有黃疸的醬油色尿,這是由于患者紅細(xì)胞內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD),影響了紅細(xì)胞內(nèi)的遞氫過程,導(dǎo)致還原型谷胱甘肽生成減少,從而使紅細(xì)胞不能抗御伯氨喹的羥化代謝產(chǎn)物的氧化破壞而發(fā)生溶血,還可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥,有紫紺、氣緊等缺氧癥狀,可靜脈注射美藍(lán)1~2mg/kg解救。少數(shù)患者還可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少或缺乏。
3)孕婦忌用,急性細(xì)菌和病毒感染及糖尿病者慎用,因這些疾病可增加溶血。
(2)相互作用:不宜與其他具有溶血作用或抑制骨髓造血作用的藥物合用,不宜與氯胍合用,因能抑制本品代謝失活而增加其毒性。
3.奎寧(金雞鈉霜,Quinine,Chinine)
(1)不良反應(yīng)
1)神經(jīng)系統(tǒng):大劑量易致第八對腦神經(jīng)及視神經(jīng)損害,嚴(yán)重者可有耳聾、眩暈、復(fù)視、視野縮小出現(xiàn)暗點(diǎn)。有耳聾、前庭障礙、視神經(jīng)炎者禁用。
2)心血管系統(tǒng):有抑制心臟作用,靜脈推注易致休克,不宜采用;靜脈滴注亦宜密切注意觀察血壓變化;肌肉注射可引起組織壞死,必要時采用深部臀肌注射。
3)造血系統(tǒng):少數(shù)特異質(zhì)者可發(fā)生急性溶血反應(yīng),宜注意。
4)其他:霉素性較大,成人口服致死量約為8g,每日用量超過1g,或用藥較久,常出現(xiàn)耳鳴、眼花、頭痛、惡心、嘔吐及視、聽力減退等金雞鈉反應(yīng),停藥后常要恢復(fù);高敏性者即使小量亦可出現(xiàn)上述癥狀,宜加注意。
5)致畸性:大劑量有致畸和興奮子宮平滑肌作用。
(2)相互作用:1)常與伯氨喹或乙胺嘧啶合用時,以獲得根治和增強(qiáng)防治耐藥蟲株效力。2)不宜與氨基糖甙類抗生素、呋喃苯胺酸、利尿酸并用,以免增強(qiáng)對第八對腦神經(jīng)的損害。
4.青蒿素(青蒿素Artiannuin,Artemisinin)
(1)不良反應(yīng)
1)消化系統(tǒng):不良反應(yīng)很少,3.4%的病例可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等消化道癥狀。
2)造血系統(tǒng):個別人偶見一過性轉(zhuǎn)氨酶升高及皮疹。
3)其他:肌注部位較淺時,易致局部疼痛和硬塊。
(2)相互作用:與甲氧芐氨嘧啶并用有增效作用,并可減少近期復(fù)發(fā)。