《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 3．基因異常不明的遺傳病的診斷

成年型多囊腎病（adult polycystic kidney disease,APKD）是一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率高，約1000人中有1名致病基因的攜帶者，起病較晚，多在30歲以后，主要為腎和肝中出現(xiàn)多發(fā)性囊腫，臨床表現(xiàn)為腰疼、蛋白尿、血尿、高血壓、腎盂腎炎、腎結(jié)石等，最終可導(dǎo)致腎功能衰竭和尿毒癥。本病基因定位在16p13，與α珠蛋白基因3’端相鄰，但致病基因尚未克隆，基因產(chǎn)物的生化性質(zhì)和疾病發(fā)病機(jī)理也尚未闡明。因此，目前只能用連鎖分析來(lái)進(jìn)行基因的發(fā)病前診斷和產(chǎn)前診斷。由于通過(guò)家系分析，已證實(shí)APKD的致病基因與α珠蛋白基因3’端附近的一段小衛(wèi)星DNA序列即3’HVR(3’ hypervariable region)緊密連鎖，而后者在人群中具有高度多態(tài)性，因此可以通過(guò)RFLP連鎖分析進(jìn)行診斷（圖13－11）。

圖13－11 成年型多囊腎病的連鎖分析診斷

從圖13－11可見(jiàn)，當(dāng)用3’HVR作為探針與PvuⅡ酶切后的家系有關(guān)成員基因組DNA雜交時(shí)，可見(jiàn)有5.7、3.4和2.4kb的3種等位片段?；颊叩哪赣H有5.7和3.4kb兩種片段，父親為2.4kb純合子，其子女凡有3.4片段者為患者，而凡無(wú)此片段者都不是患者。因此可知致病基因伴隨3.4kb等位片段分離，即與之相連鎖。圖中Ⅱ5的DNA檢查只有5.7和2.4kb而無(wú)3.4kb片段，故不是患者或致病基因攜帶者。