《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 第一節(jié)　多基因病復(fù)發(fā)風(fēng)險估計

在相當(dāng)多的基因病中，其群體發(fā)病率為（0.1%-1%），遺傳率為70％－80％。患者的一級親屬的發(fā)病率（f）近似于群體發(fā)病的平方根，即f=≈4%。如果群體發(fā)病率過高或過低，則上述Edward公式不適用。要了解一群體發(fā)病率、遺傳率和患者一級親屬發(fā)病率的關(guān)系，則需要看圖5-8。如原發(fā)性高血壓的群體發(fā)病率約為6%，遺傳率為62%，患者一級親屬的發(fā)病風(fēng)險從圖5-8即可查出約為16%。

圖5－8　一般群體發(fā)病率、遺傳率與患者一級親屬發(fā)病關(guān)系圖解

在估計多基因病發(fā)病風(fēng)險時應(yīng)注意幾個問題：

1．基因的積累效應(yīng)與再發(fā)風(fēng)險一般而論，一個家庭中患病人數(shù)越多時，意味著再發(fā)風(fēng)險越高。例如一對夫婦已有一個唇裂患兒，再次生育的再發(fā)風(fēng)險為4%，若又生出一個這樣患者，則表明夫婦二人都帶有較多的易患基因，雖然他們本人未發(fā)病，但其易患性極為接近閾值，這就是基因效應(yīng)所致，再次生育的再發(fā)風(fēng)險將增加2-3倍，即近于10%。表5-6為Sith研制的一個表格，通過雙親是否為患者及其同胞中已發(fā)生該病患者人數(shù)來估計再發(fā)風(fēng)險。

表5-6 多基因病再發(fā)風(fēng)險估計

雙親患病數(shù)12一般群體發(fā)病率（%）遺傳率（%）患者同胞數(shù)患者同胞數(shù)患者同胞數(shù)0 1 20 1 20 1 21.0100
80
501 7 14
1 6 14
1 4 811 24 34
8 18 28
4 9 1563 65 67
41 47 52
15 21 260.1100
80
500.1 4 11
0.1 3 10
0.1 1 35 16 26
4 14 23
1 3 962 63 64
60 61 62
7 11 15

2．病情嚴(yán)重程度與再發(fā)風(fēng)險多基因病中基因的累加效應(yīng)還表現(xiàn)在病情的程度上。因為病情嚴(yán)重的患者必定帶有更多的易患基因，其父母也會帶有較多的易患基因使易患性更接近閾值。所以，再次生育時的再發(fā)風(fēng)險也相應(yīng)地增高。例如，只有一側(cè)唇裂的患者，其同胞的再發(fā)風(fēng)險為2.46%，若一側(cè)唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再發(fā)風(fēng)險為4.21%，而兩側(cè)唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再發(fā)風(fēng)險則高達(dá)5.74%。

3．性別與再發(fā)風(fēng)險這在多基因病特點中已講過，不再重復(fù)。

因此，在估計多基因病再發(fā)風(fēng)險時，必須全面考慮上述各種情況，進(jìn)行綜合判斷，才能得出符合實際的數(shù)據(jù)，有效地指導(dǎo)實踐。表5－7是一些常見多基因病的遺傳率及再發(fā)風(fēng)險的舉例說明。

表5－7 某些常見多基因病的遺傳率

病名群體發(fā)病率（％）患者一級親屬發(fā)病率（％）男：女遺傳率（％）唇裂±腭裂0.1741．676腭裂0.0420．776先天性髖關(guān)節(jié)脫位0.1-0.240．270先天性幽門狹窄0.3男性先證者25．075女性先證者10先天性畸形足0.132．068先天性巨結(jié)腸0.02男性先證者24．080女性先證者8脊柱裂0.340．860無腦兒0.540．560先天性心臟?。ǜ餍停?.52．8－35精神分裂癥0.1-0.54－8180糖尿病（青少年型）0.22－5175原發(fā)性高血壓4-815－30162冠心病2.571．565支氣管哮喘4200．880胃潰瘍48137強直性脊柱炎0.2男性先證者7女性先證者20．270