《醫(yī)學免疫學》 三、常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病

（一）接觸性皮炎

接觸性皮炎是一種由T細胞介導(dǎo)的對環(huán)境中抗原的濕疹樣皮膚病。引起本病的抗原主要是天然的或合成的有機化合物和金屬，如鎳、染料、磺胺等藥物和有毒植物等，但以毒葛和槲葉毒葛最常見。在美國50%接觸性皮炎由這兩種抗原引起。外來半抗原物質(zhì)可能與郎格罕細胞表面分子結(jié)合形成新抗原、富含MHC分子的郎格罕細胞將抗原加工處理并呈遞給T細胞。病理特征為小靜脈周圍有淋巴細胞浸潤包繞，上皮細胞有水皰和壞死，有嗜堿和嗜酸性粒細胞，間隙纖維蛋白沉積，皮膚和上皮水腫。急性皮損表現(xiàn)為紅腫和水皰，重癥者可有剝脫性炎，慢性表現(xiàn)為丘疹和鱗屑。

（二）移植排斥反應(yīng)

B細胞和T細胞均參與移植排斥反應(yīng)，但遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一個顯著臨床表現(xiàn)是移植排斥反應(yīng)。在典型同種異體間的移植排斥反應(yīng)中，受者的免疫系統(tǒng)首先被供體的組織抗原所致敏。克隆增殖后，T細胞到達靶器官、識別移植的異體抗原，啟動一系列變化，導(dǎo)致淋巴細胞和單個核細胞局部浸潤等炎癥反應(yīng)甚至移植器官的壞死。

（三）與自身免疫病的關(guān)系

引起自身免疫的主要機制有多克隆淋巴細胞的刺激，與自身抗原部分交叉反應(yīng)性外來抗原的侵入以及免疫調(diào)節(jié)的異常。大多自身免疫的確切發(fā)病機制仍不明。很多器官特異性自身免疫病認為是由自身反應(yīng)性T細胞引起的。有些胰島素依賴性糖尿病人胰島四周有淋巴細胞和Mφ浸潤，β細胞被破壞。將患自發(fā)性糖尿病的大鼠或小鼠的CD4T細胞轉(zhuǎn)移給正常鼠可引起相似損傷。實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎（experimental allergicencephalomyelitis，EAE）是經(jīng)髓鞘堿性蛋白（meylin basic protein,MBP）免疫小鼠后由CD4T細胞引起的神經(jīng)性疾病。腦和脊髓神經(jīng)周圍有活化巨噬細胞，髓鞘被破壞，神經(jīng)傳導(dǎo)異常等，該病可經(jīng)MBP特異的CD4T細胞轉(zhuǎn)移。最近研究證明，鼠EAE是由MBP特異的、表達Vβ8和/Vβ13的、MHCⅡ類限制的T細胞介導(dǎo)的。實驗性自身免疫性甲狀腺炎也有類似遲發(fā)超敏反應(yīng)的炎癥現(xiàn)象。

（四）與傳染病的關(guān)系

Ⅳ型超敏反應(yīng)的組織損傷與感染關(guān)系密切，結(jié)核病時的肺空洞形成、干酪化和全身毒血癥以及麻風病人皮膚肉芽均與細胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)有關(guān)?？乖掷m(xù)存在引起局部慢性遲發(fā)型超敏反應(yīng)，致敏T細胞連續(xù)釋放出淋巴因子導(dǎo)致大量Mφ聚集。天花和花疹的皮疹以及單純皰疹的皮損主要是由于細胞毒性T細胞廣泛損傷病毒感染的細胞遲發(fā)超敏反應(yīng)引起。在念珠菌病、皮膚霉菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病等真菌病以及血吸蟲病等寄生蟲病時均已證明有細胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。

上述四型超敏反應(yīng)各具特征，Ⅰ型主要由lgE抗體介導(dǎo)，故補體不參與，由肥大細胞等釋放的介質(zhì)引起組織損傷，癥狀發(fā)生和消退在四個型中最快，與遺傳關(guān)系也最明顯。Ⅱ型由抗組織和細胞表面抗原的IgG或IgM類抗體介導(dǎo)，血細胞是主要靶細胞，補體活化白細胞聚集并活化以及受體功能異常為該型反應(yīng)機制。Ⅲ型由循環(huán)可溶性抗原與IgM或IgG類抗體形成的復(fù)合物介導(dǎo)，補體參與反應(yīng)，白細胞聚集和被激活。Ⅰ～Ⅲ型均可經(jīng)血清抗體轉(zhuǎn)移。Ⅳ型超敏反應(yīng)由CD+T細胞介導(dǎo)，引起組織損傷的機制是Mφ和淋巴細胞的局部浸潤、活化及細胞因子的產(chǎn)生。

需指出，臨床實際情況是復(fù)雜的，?？梢妰尚突蛉头磻?yīng)同存。因大多免疫應(yīng)答體液免疫和細胞免疫均參與，如移植排斥反應(yīng)和結(jié)核桿菌感染時的發(fā)病機制和組織損傷絕非由單獨一型超敏反應(yīng)所能解釋，可能以某一型為主或在疾病發(fā)展的不同階段由不同型超敏反應(yīng)所主宰。第二點需強調(diào)的是一種抗原在不同條件下可引起不同類型的超敏反應(yīng)，典型的例子是藥物如青霉素，它可引起Ⅰ型過敏性休克；結(jié)合于血細胞表面可引起Ⅱ型反應(yīng)；如與血清蛋白質(zhì)結(jié)合可能出現(xiàn)Ⅲ型反應(yīng)，而青霉素油膏局部應(yīng)用可引起Ⅳ型超敏反應(yīng)。