《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 四、超抗原

（一）超抗原的概念

超抗原（supper antigen,Sag）是一類由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原性物質(zhì)。它們能與多數(shù)T細(xì)胞結(jié)合并為T細(xì)胞活化提供信號。而上述的普通抗原只能與少數(shù)對應(yīng)T細(xì)胞結(jié)合并使之活化。因此稱這種能與多數(shù)T細(xì)胞結(jié)合的抗原為超抗原。

（二）超抗原與T細(xì)胞結(jié)合的特征

超抗原主要與CD4+T細(xì)胞結(jié)合，而和普通抗原肽與T細(xì)胞的結(jié)合有很大差異。超抗原既能與APC細(xì)胞上MHCⅡ類分子結(jié)合，也能與TCR Vβ鏈結(jié)合是其作用特點(diǎn)。

超抗原無需經(jīng)APC加工可直接與MHCⅡ類分子非多態(tài)區(qū)外側(cè)結(jié)合，而不是與肽結(jié)合溝結(jié)合，故無MHc 限制性。

在T細(xì)胞方面超抗原只與TCRVβ片段結(jié)合，而與D和J區(qū)無關(guān)，也與TCRα鏈無關(guān)。任一已知超抗原能與其特殊殊的Vβ片段結(jié)合，所以一種超抗原可活化多數(shù)T細(xì)胞，約占T細(xì)胞庫的1/20～1/5，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過普通抗原活化T細(xì)胞的數(shù)量（表10-7）。

表10-7 超抗原的作用特性

普通抗原超抗原T細(xì)胞一次應(yīng)答－+T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/106～1/1041/20～1/5MHCⅡ類分子肽結(jié)合溝非多態(tài)區(qū)（α-螺旋）結(jié)合部位外側(cè)MHC限制性+－APC存在+

（三）超抗原的種類

1．內(nèi)源性超抗原（病毒性） 70年代初Festenstein發(fā)現(xiàn)在MHC相同，而MHC以外基因區(qū)不同的純系鼠間進(jìn)行淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)，可引起很強(qiáng)的T細(xì)胞增殖反應(yīng)，將刺激這種增殖反應(yīng)的抗原稱為次要淋巴細(xì)胞刺激抗原（minor lymph'ocyte stimulating antigen,Mlsag）。

近年來證明這種內(nèi)源性MLs抗原是小鼠乳腺腫瘤病毒（mouse mamary umor virus,MMTV）產(chǎn)生的蛋白。MMTV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，以前病毒（provirus）形式整合于小鼠細(xì)胞DNA中。這種小鼠可終生制造這種病毒蛋白，因之可視為一種自身超抗原。這種小鼠內(nèi)源性MLs抗原的化學(xué)性質(zhì)現(xiàn)已證明是一種糖蛋白。

由于MLs抗原的來源已經(jīng)清楚，故目前稱這種小鼠的內(nèi)源性超抗原為病毒性超抗原。人類是否也有這種病毒性超抗原，目前尚不能肯定，但有人提出人類免疫缺損病毒（HIV）也是逆轉(zhuǎn)錄病毒，有可能是人類的病毒性超抗原。

2．外源性超抗原（細(xì)菌性）外源性超抗原是一類細(xì)菌性外毒素組成，主要由革蘭氏陽性細(xì)菌產(chǎn)生。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的腸毒素（staphylococcus enterotoxin,SE）以及鏈球菌產(chǎn)生的致熱外毒素等。

（四）超抗原的生物學(xué)意義

1．超抗原與T細(xì)胞的耐受誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)證明在胸腺內(nèi)分化發(fā)育中的T細(xì)胞如與超抗原結(jié)合，可誘發(fā)程序性細(xì)胞死亡，導(dǎo)致克隆排除。用抗Vβ單克隆抗體在周圍血中檢測不出帶有特殊Vβ受體的T細(xì)胞，為T細(xì)胞耐受誘導(dǎo)機(jī)制的研究提供了有力的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ健?/p>

2．超抗原與疾病葡萄球菌感染所產(chǎn)生的外毒素主要是可溶性蛋白分子，近年來的研究證明葡萄球菌外毒素對靶細(xì)胞并無直接毒性作用，而是通過活化多數(shù)T細(xì)胞所釋放的大量細(xì)胞因子產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)引起的毒性休克綜合征等臨床征狀。

一些疾病，例如原因不明的川畸病，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)等疾病，發(fā)現(xiàn)與某些Vβ陽性T細(xì)胞的增殖相關(guān)。周圍組織中存在的自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆可為外源性超抗原激活而引發(fā)自身免疫病。也有學(xué)者認(rèn)為HIV引發(fā)的人艾滋病，其發(fā)病學(xué)與其超抗原相關(guān)。

圖10-6 抗原分類