《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 三、選擇素家庭

選擇素（selectin）家庭最初被稱為外源凝集素細(xì)胞附分子家庭（selectincellabhesion moleculefamily,LEC-CAM家族）。selectin是由select和lectin兩詞衍生而來，目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一譯法，選擇素一詞似為妥當(dāng)。

（一）選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)

選擇素分子為穿膜的糖蛋白、可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。選擇素家族各成員胞膜外部分有較高的同源性，結(jié)構(gòu)類似，均由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成：①外側(cè)氨基端（約120個(gè)氨基酸殘基）均為鈣離子依賴的外源凝集素功能區(qū)（calcium depenednt Icetindomain）,可以結(jié)合碳水化合物基團(tuán)，是選擇素分子的配體結(jié)合部位；②緊鄰?fù)庠茨毓δ軈^(qū)的表皮生長因子樣功能區(qū)（epidermal growthfactor like domain, EGF樣區(qū)），約含35個(gè)氨基殘，EGF樣功能區(qū)雖不直接參加與配體的結(jié)合，但對維持選擇素分子的適當(dāng)構(gòu)型是必需的；③靠近膜部分是數(shù)個(gè)由約60個(gè)氨基本酸殘基構(gòu)成的補(bǔ)體結(jié)合蛋白（complement bindingprotein）重復(fù)序列。各種選擇素分子的穿膜區(qū)和胞漿沒有同源性。選擇素分子的胞漿區(qū)與細(xì)胞內(nèi)骨架相聯(lián)。

（二）選擇素家族的組成

目前已發(fā)現(xiàn)選擇素家族中有三個(gè)成員：L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素，L、P和E分別代表白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。這三種細(xì)胞是最初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)選擇素分子的細(xì)胞，故得名。選擇素家族成員的細(xì)胞分布和相應(yīng)配體見表6-5。

選擇素家族組成分子量（kD）分布配體功能L-選擇素（CD62L）（LAM-1，LECAM-1）9p75～80白細(xì)胞CD15s(S-Lewis)在外周淋巴結(jié)HEV上PNAd白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，向炎癥部位游走，淋巴細(xì)胞歸巢到外周淋巴淋巴結(jié)P-選擇素（62P）
（GMP-140，PAGEM）9p140貯存于巨核細(xì)胞、血小板α顆粒和血管內(nèi)皮細(xì)胞，WeibelPalade小體，凝血酶和組胺誘導(dǎo)后表達(dá)于細(xì)胞表面CD15a(S-Lewisx)CD15白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板粘附E-選擇素（CD62E）（ELAM-1）9p115細(xì)胞因子活化血管內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞CD15s（S-Lewis）、淋巴細(xì)胞上CLA白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，向炎癥部位游走

注：LAM：白細(xì)胞粘附分子；ELAM：內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞粘附分子；LECAM：白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子：PNAd：外周淋巴結(jié)定居素；GMP：顆粒蛋白：Slewis;唾液酸化的路易斯寡糖；PADGEM：血小板活化依賴的顆粒外膜蛋白CLA：皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原

（三）選擇素分子識(shí)別的配體

與其它粘附分子不同，選擇素分子識(shí)別的配體都是一些寡糖基團(tuán)，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis）或類似結(jié)構(gòu)的分子。與蛋白質(zhì)分子抗原不同，直接決定細(xì)胞表面某種寡糖表達(dá)的因素，主要是與某些特的糖基轉(zhuǎn)移酶或碳水化合物修飾酶的作用有關(guān)。這些酶的作用可能與細(xì)胞的生長與代謝狀態(tài)有密切關(guān)聯(lián)。一種寡糖基團(tuán)可以存在于多種糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多種細(xì)胞表面，因此選擇素分子的配體在體內(nèi)的分布較為廣泛。已發(fā)現(xiàn)然白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有選擇素分子識(shí)別的碳水化合物基因。