《醫(yī)學免疫學》 四、免疫球蛋白分子的超家族

應(yīng)用DNA序列分析和X晶體衍射分析等研究表明，許多細胞膜表面和機體某些蛋白質(zhì)分子，其多肽鏈折疊方式與Ig折疊相似，在DNA水平和氨基酸序列上與IgV區(qū)或C區(qū)有較高的同源性，它們可能從同一原始祖先基因（primodial ancestral gene）經(jīng)復制和突變衍生而來。編碼這些多肽鏈的基因稱為免疫球蛋白基因超家族（immunoglobulin gene superfamily）,這一基因超家族所編碼的產(chǎn)物稱為免疫球蛋白超家族（immunogloblin superfamily,IGSF）。

（一）免疫球蛋白超家族的組成

由于細胞表面標記、單克隆抗體以及基因工程研究的進展，近年來發(fā)現(xiàn)屬于IGSF的成員已達近百種，主要包括T細胞、B細胞抗原識別受體和信號傳導分子，MHC及相關(guān)分子，Ig受體，某些細胞因子受體，神經(jīng)系統(tǒng)功能相關(guān)分子，以及部分白細胞分化抗原（CD）（表2-2）。

表2-2 免疫球蛋白超家族的組成（成員舉例）

主要功能成員抗原識別受體和信號傳導分子IgH鏈：μ、γ、δ、ε和α鏈
IgL鏈：κ和λ鏈
SmIg復合物成分：MG-1(Ig-α,CD79a)、B29（Ig-β,CD79b）
TCR:α、β、γ和δ鏈
CD3：γ、δ和ε鏈MHC及其相關(guān)分子MHCⅠ類抗原：α鏈、β2M
MHCⅡ類抗原：α、β鏈
β2M相關(guān)分子：CD1、Qa、TL免疫球蛋白受體PolyIgR(pIgR)
IgG Fc段受體：FcγRⅠ（CD64）、FcγRⅡ、FcγRⅢ（CD16）
Ige Fc段受體：FcεRIα鏈
IgE Fc段受體：FcαR細胞因子受體IL-1R（CDw121a）,IL-6R(CD126),M-CSFR(CD115),G-CSFR、SCFR(CD117)，PDGFR白細胞分化抗原CD2，LFA-3（CD58），ICAM-1（CD54），ICAM-2（CD102）、ICAM-3（CD50），CD4，CD8α、β鏈，CD28，B7/BB1（CD80），CD7，CD22，CD33，CD48，CEA（CD66e）,Thy-1(CDw90),PECAM-1(CD31),VCAM-1(CD106)

（二）免疫球蛋白超家族的特點

1．IGSF的結(jié)構(gòu)特點 IGSF的成員均含有1～7個Ig樣功能區(qū)，第個Ig樣功能區(qū)約含100（70～110）個氨基酸殘基，功能區(qū)的二級結(jié)構(gòu)是由3～5個股反平行β折疊股各自形成兩個平行β片層的平面（anti-paralle β-pleated sheet）,每個反平行β折疊股由5～10個氨基酸基組成，β片層內(nèi)側(cè)的疏水性氨基酸起到穩(wěn)定Ig折疊的作用，大多數(shù)功能區(qū)內(nèi)有一個二硫鍵，垂直連接兩個β片層，形成二硫鍵的兩個半胱氨酸間有55～75個氨基酸殘基，使之成為一個球形結(jié)構(gòu)，肽鏈的這種折疊方式稱為免疫球蛋折疊（Ig fold）。

根據(jù)IGSF功能區(qū)中Ig折疊方式、兩個半胱氨酸之間氨基酸殘基的數(shù)目以及與IgV區(qū)或C區(qū)同源性的程度，IGSF功能區(qū)可分為V組、C1組和C2組。

圖2-11 人Ig輕鏈（λ）多肽折疊示意圖

（1）V組：V組功能區(qū)的兩個半胱氨酸之間含65～75個氨基酸殘基，有9個反平行β折疊股，如IgH鏈和L鏈V區(qū)，TCRα、β、γ、δ鏈V區(qū)，CD4v區(qū)，CD8α、β鏈V區(qū)，Thy-1,pIgR和分泌成分（SC）N端四個功能區(qū)，CEAN端第一個功能區(qū)，PDGFR靠近胞膜的功能區(qū)等。

（2）C1組：又稱C組。C1組功能區(qū)二個半胱氨酸之間約含50～60個氨基酸殘基，有7個β折疊股，如IgH鏈和L鏈C區(qū)（γ、δ和α鏈的CH1～CH3或μ和ε鏈的CH1～CH4），TCRα、β、γ、δ鏈C區(qū)，MHc Ⅰ類分子重鏈α3功能區(qū)，β2M，MHCⅡ類分子α2和β2功能區(qū)，CD1、Qa和TL靠近胞膜功能區(qū)等。

（3）C2組：又稱H組。C2組功能區(qū)的氨基酸排列的順序類似V組，但形成二硫鍵的兩個半胱氨酸之間所含氨基酸殘基數(shù)約為50～60，有7個β折疊股，這種結(jié)構(gòu)介于V組和C1組之間，如CD3γ、δ和ε鏈，CD2和LFA-3（CD58），pIgR靠近胞膜功能區(qū)，F(xiàn)cγRⅠ、FcγRⅡ、FcγRⅢ、FcεRⅠα鏈、FcαR，ICAM-1，CEA第2至7個功能區(qū)，IL-6R、M-CSFR、G-CSFR、SCFR。PDGFR第1至4功能區(qū)，以及N-CAM、CD22、CD48分子等。

2．IGSF功能特點 IGSF的功能是以識別為基礎(chǔ)，因此又稱為識別球蛋白超家族（cognoglobulinsuperfamily）。IGSF很可能最起源于原始的具有粘功能的基因，通過復制和突變衍生形成了識別抗原、細胞因子受體、IgFc段受體、細胞間粘附分子以及病毒受體等不同的功能區(qū)。IGSF識別的基本方式有以下幾種。

（1）IGSF和IGSF相互識別：①同嗜性相互作用（heterophilicinteraction）如相同神經(jīng)細胞粘附分子（N-CAM）之間的相互識別，血小板內(nèi)皮細胞粘附分子-1（PECAM-1，CD31）的相互識別；②異嗜性相互作用（　heterophilic interaction）,如CD2與LFA-3，CD4與MHCⅡ類分子的單態(tài)部分（α2和β2），CD8與MHCⅠ類分子的單態(tài)部分（α3），poly IgR與多聚Ig,FcγRⅠ(CD64)、FcγRⅡ(CD32)、FcγRⅢ（CD16）與IgG Fc 段，F(xiàn)cγRⅠ與Ige Fc段，F(xiàn)cαR（CD89）與IgA Fc段，CD28與B7/BB1（CD80）等之間的相互識別。

圖2-12 免疫球蛋白超家族V組、C1組和C2組結(jié)構(gòu)模式圖

（2）IGSF和結(jié)合素（integrin）相互識別：如ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）與LFA-1（CD11a/CD18），VCAM-1（CD106）與VLA-4（CD49d/CD29）之間的相互作用。

（3）IGSF和其它分子的相互識別：包括TCR識別MHCⅠ類或Ⅱ類分子與抗原復合物，細胞因子受體識細胞因子等。